陈文明

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科， 北京 100020

自1844年Solly医生首次报道多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)病例后的100余年里，对MM的有效治疗方案一直处于探索阶段；直到1958年Blokhin医生首次将马法兰应用于MM治疗，才使得MM患者的总生存期(overall survival，OS)延长至3年左右[1]。1983年McElwain首次将自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation，ASCT)用于MM的治疗，患者的OS进一步延长[2]。而1999年，Singhal将沙利度胺用于MM治疗开创了MM治疗的新药时代[3]；此后的2002年，Orlowski等[4- 5]和Hideshima等[6]分别报道了蛋白酶体抑制剂硼替佐米和新一代免疫调节剂来那度胺治疗MM，使得MM的治疗效果进一步提高。截至2016年，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)先后批准了近20种用于治疗MM的药物，使得MM患者的OS由3～5年延长至8～10年。以嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)为代表的细胞免疫治疗,有望进一步清除微小残留病灶(minimum residual disease，MRD)，提高MM的治疗效果。这种治疗方法成为近几年研究的热点之一。

尽管新的治疗药物及治疗手段使用广泛，到目前为止，MM仍是一种不可治愈的疾病。与其他血液肿瘤相同，本病的治疗分为诱导缓解、巩固(含ASCT)及维持治疗、复发后的再诱导治疗以及支持治疗[7- 10]。无论是传统药物治疗时代还是新药时代，ASCT均作为MM治疗的重要手段之一，那么ASCT对MM治疗的意义究竟有多大呢？

1 传统药物治疗时代自体造血干细胞移植的价值

截至2006年，已有3400余篇文献报道了ASCT治疗MM的研究，包括10个随机对照研究，分别是IFM90[11]、MAG90[12]、MAG91[12]、CIAM[13]、MRC7[14]、S9321[15]、PETHEMA[16]、HOVON[17]、M97G[18]、IFM 99- 06[19]，但各研究结果差异较大。绝大部分研究认为ASCT可延长MM患者的无进展生存期(progres-sion-free survival，PFS)，而对OS的获益报道不一。为此，Dana Farber肿瘤研究所的Koreth等[20]在BiolBloodMarrowTransplant上发表了一篇荟萃分析，其主要研究目的是探究接受ASCT的MM患者的OS和PFS获益情况。……