王鹏程 高铭鑫 于 洋

体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)是将人体静脉血经人工管道引流体外至人工心肺机内，进行氧合和二氧化碳排出，再由血泵输回体内动脉系统，从而在实施心脏直视手术时，维持全身组织器官血液供应，是心脏外科手术必不可少的生命支持技术。CPB是一种非生理性循环，对机体组织及器官有不同程度的损伤，肺脏是受到危害最大的靶器官[1]。尽管心脏手术后患者都会表现出肺功能不全，但与非体外循环下实施手术患者相比，CPB术后患者肺损伤程度显著增加[2-3]。轻者表现为动脉氧合不足等亚临床性损伤，重者可并发急性呼吸窘迫综合症，病死率近50%[4]。而目前对CPB肺保护的相关措施，如肺保护性通气、左心减压等常规保护[5]不能解除CPB肺损伤的诱发因素，从根本上减轻肺实质的损伤；CPB装置改良[6]及药物干预[7]等缺乏肺脏保护的特异性，临床疗效欠佳，一旦术后发生严重肺部并发症，临床医生的救治往往显得力不从心。因此，CPB相关肺损伤的发生机制及其防治是心脏外科亟待解决的临床问题。

1.体外循环引起的炎症反应和细胞凋亡导致肺损伤

CPB引起的系统性炎症反应是导致术后肺损伤的首要因素，其主要原因是血液成分与人工CPB管道非生理性界面接触和缺血再灌注损伤[8]。补体系统激活，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)、白介素6(interleukin-6, IL-6)等多种炎症因子释放，中性粒细胞等炎症细胞聚集、氧自由基损伤及肺组织水肿等多种因素参与CPB引起的炎症反应。此外，该炎症反应可进一步引发肺组织细胞凋亡[9-10]，加重肺损伤。……