孙越鹏，杨季，苏杏丽，耿磊，李长福

（天津生物工程职业技术学院，天津 300000）

1 经典耐药机制

1.1 P-糖蛋白 P-糖蛋白于1976年发现，其属于MDR基因家族中国的一员，在其中编码为P-gp，其主要优点是没有亲水性，众多的肿瘤治疗药物不存在疏水性，因此，在长期的使用的过程中，药物的排出增多，而吸收量逐渐减少，抗药性逐渐增强[1]。而P-糖蛋由于其特殊的结构和分子量。其包含了多达1,280个氨基酸，其内部结构也极为复杂，因此，P-糖蛋白较为稳定，多个跨膜结构共同建立了具有疏水性且柔韧性较好的网状空间，这样就像一个药物漏斗一样，可使药物不流失，加强药物的吸收。根据对其分析发现，P-糖蛋白还具有ATP酶活性，它可以将与ATP结合的产物水解，水解后产生的能量可产生转运底物的功能，并将其运输到细胞外，细胞内的药物浓度降低，因此，作用在靶细胞核上的药物浓度也会随之降低，这时就会产生多药耐药性，在生活中，抗肿瘤药物众多，如植物碱、紫杉烷等都是效果理想的抗肿瘤药物，但是大多数种类抗肿瘤药物存在较为明显的P-糖蛋白高表达[2]。因此，容易使得这些药物的治疗效果逐渐降低，至消失，经过大量数据表明，当P-糖蛋白高表达时，肿瘤预后不良便会随后体现出来，所以，可以将P-糖蛋白的表达程度作为预后的评价指标。但是，就此结论，并不能将P-糖蛋白（P-gp）判定为异常蛋白，在人体的组织中，肾、空肠、肝、胎盘及脑部毛细血管内皮细胞中，P-gp都具有高水平的表达，是因为P-gp能够保证人体在摄入食物时，食物中的毒性成分不留于人体内，将毒素通过外分泌的方式输入到人体的排泄系统。……