王广能，曾高峰

KATP通道分子结构复杂，分类多样，主要介导心血管、神经、胰腺、胃肠道、生殖等疾病的靶向治疗。KATP通道拮抗剂已在2型糖尿病患者中广泛应用。KCOs作用靶点多，是具有广泛应用前景的一类药物，但其选择性差，应用受限。本文综合阐述了KATP通道的分子结构、调控机制以及靶向治疗研究进展，为研发高选择性KCOs提供新思路。

1KATP通道的分子结构、分类及生理调控机制

1.1KATP通道的分子结构及分类KATP通道，由AkinoriNoma在1983年首先描述，主要分布在胰腺β细胞、骨骼肌细胞、神经元以及平滑肌细胞等细胞膜或线粒体膜表面。KATP通道是由4种内向整流钾通道(Inwardlyrectifyingpotassiumchannels，Kir)和 4种磺酰类受体(thesulfonylureareceptor，SUR)二部分亚基组成的八聚体。Kir家族根据功能分为四大类：稳定活性经典钾通道(kir2.x)、G蛋白门控Kir通道(kir3.x)、KATP(kir6.x)以及k+转运通道(kir1.x，kir4.x，kir5.x和kir7.x)。Kir通道的所有成员家族具有相同的基本结构，均由含-NH2和-COOH末端的两个跨膜螺旋(TM1和TM2)和细胞外成孔区(H5)构成，形成KATP的孔。SUR位于KATP通道的外周，为ATP结合蛋白的“超级家族”，构成通道的调控元件。SUR根据组织分布和mRNA表达不同分为SUR1、SUR2A、SUR2B，至少包含四个结构域：两个跨膜螺旋的结构域(transmembranedomainsTMD1和TMD2)和2个胞内核苷酸结合褶(nucleotide-bindingfoldsNBF1和NBF2)，SUR还包含额外的N端五个跨膜螺旋(TMD0)[1]。有研究推测KCOs的作用位点和TMD2中的调节结构域(Thr(1059)-Asn(1320))密切相关[2]，其结合需ATP在两个NBFS内水解诱导SUR发生构象变化[3]。

1.2KATP通道生理调控机制KATP通道受腺苷酸的调节从而将细胞代谢与细胞膜的兴奋性偶联起来。其主要受胞内核苷酸ATP/ADP、Mg2+、神经激素、膜磷脂酰磷酸盐 (PIPs)、磷脂酰肌醇4，5-二磷酸酯(PIP)、肌动纤维骨架等调控[4]。……