郭存炳,李 辉,郑淑兰

0 引言

结核病是结核杆菌感染引起的慢性传染病，由于医学的不断发展，结核病的控制情况明显改善，但逐渐出现了耐多药结核病(MDR-TB)[1]。MDR-TB指的是结核分枝杆菌至少对利福平、异烟肼2种及以上抗结核化疗药物产生耐药的结核病。MDR-TB出现原因尚未明确，主要与化疗方案不合理、化疗管理不善以及患者依从性差等有关[2]。莫西沙星具有明确的抗结核作用，药代动力学研究发现，莫西沙星在呼吸系统分布较高，如支气管黏膜、肺泡上皮细胞以及巨噬细胞内均可测得较高的药物浓度，因此有助于对抗MDR-TB[3]。目前，对于莫西沙星治疗MDR-TB的机制学研究报道较少。微小RNA(miRNA)属于非编码RNA，可以特异性结合mRNA3′UTR非翻译区的某些位点，在转录后水平抑制蛋白的表达[4]，因此，miRNA可以广泛参与细胞分化、凋亡、激素分泌等生理过程[5]，也可以调控肿瘤、感染、糖尿病和动脉粥样硬化等病理过程[6]。某些特定的miRNA可以调控机体对于结核杆菌的免疫反应，参与结核感染损伤过程[7]。因此，本研究从结核相关miRNA(miR-99b、miR-125b和miR-155)角度出发，探讨莫西沙星治疗MDR-TB的分子机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月至2016年9月于河南省许昌市结核病防治所住院治疗的MDR-TB患者共150例。随机等分为莫西沙星组(75例)和对照组(75例)。纳入标准：①年龄18～80岁；②符合《肺结核诊断和治疗指南》[8]MDR-TB诊断；③入组前3个月未使用过喹诺酮类抗生素；④签署知情同意书。排除标准：①长期使用免疫抑制剂，或合并自身免疫性疾病的患者；②研究期间合并其他细菌或真菌感染；……