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异甘草素对失血性休克大鼠动物模型肾脏EPCR表达的影响及其肾脏功能保护机制

2018-02-05展翔

实用药物与临床 2018年1期

展 翔

0 引言

研究表明,大约1/3的失血性休克(Hemorrhagic shock,HS)患者会发生急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)[1]。AKI会导致HS患者多器官衰竭发病率和死亡率增加[2]。肾脏组织对血液低灌注和缺氧非常敏感[3]。目前,已将抗炎和抗凝列为HS新的治疗靶点。血管内皮细胞广泛参与机体的炎症反应与凝血过程。近年来发现,内皮细胞蛋白C受体(Endothelial protein C receptor,EPCR)是新型蛋白受体,是体内蛋白激酶C系统的重要组成[4-5]。在血管内皮细胞受到损伤后,内皮细胞释放大量EPCR,增加了血浆中的可溶性EPCR。目前,血管内皮细胞受损可采用血浆中可溶性EPCR的水平来体现与表征。

异甘草素(Isoliquiritigenin,ISO)作为异黄酮类化合物的一种,在豆科植物甘草的根、黄芪、滇黄精的根、豆芽、鹰嘴豆的幼苗、串果藤、香殊兰的球茎等中大量存在[6-7]。异甘草素在抗病毒、抗炎、抗血管生成、催眠等方面具有较好的效果,现代药理学研究发现,其可以降低TNF-α等炎症因子的表达,减轻血管内皮细胞的损伤[8-9]。本研究旨在通过失血性休克大鼠模型,以血清尿素氮和肌酐水平以及肾组织EPCR的表达水平为研究指标,观察HS前后的改变,初步探讨HS早期AKI损伤的发生机制以及异甘草素的干预作用。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 戊巴比妥钠、林格液和异甘草素购自上海阿拉丁试剂有限公司,Trizol试剂盒购自美国Invitrogen公司,琼脂糖凝胶购自美国Sigma公司,兔抗大鼠EPCR单克隆抗体、β-actin抗体和二抗购自美国R&D Systems公司;UniCel DxC 800型全自动生化分析仪来源于美国Beckman Coulter公司,Gene Amp PCR System 2400型购自美国PE等。

1.2 动物分组 成年SD大鼠75只,雄性,周龄7周左右,体重250~300 g,由实验动物中心提供。……

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