贾东明，郭崧，余志军，沈阳

（1.浙江警官职业学院，杭州 310018；2.浙江省拱宸强制隔离戒毒所，杭州 310010；3.浙江省戒毒管理局，杭州 310010）

在我国，对合成毒品的解释为：“是相对鸦片、大麻、可卡因等一类传统毒品而言的用化学原料加上配剂，通过实验室的方式合成出的毒品。传统毒品主要取材于天然植物，合成毒品是以化学合成为主的一类精神药品，它直接作用于人的中枢神经系统，有兴奋、致幻或中枢抑制作用。因其是近二十年才在中国出现滥用，并且多发生在娱乐场所，所以又被称为 ‘新型毒品’或‘俱乐部毒品’。” 而合成毒品（Synthetic drugs）按照《美国合成毒品评估》的定义：“主要指的是ATS类和NPS类毒品。ATS类是指安非他明类兴奋剂，如安非他明、甲基苯丙胺、甲卡西酮和快乐丸类物质；NPS类是指非《麻醉品单一公约（1961年）》和《精神药物公约（1971年）》管制的新型精神活性物质。”[1]

“Designer drugs”一词出现在19世纪80年代，最早是由Gary 提出[2]，Ziporyn 于1986年定义：“通常由小型家庭实验室合成的，来源于广泛使用的非处方药品或化学前体、以及与目录中药品结构不同的不违法化合物。[2]”这里的目录是指1970年美国《管制药物法案》中的I-IV类药物目录。如今，随着时代变迁，“Designer drugs”一词也进入中国，在各种文献资料和媒体中被译作“策划药”、“狡诈药”[3]、“设计师药物”、“变制毒品”。最近几年，我国也不断出现贩卖吸食策划药的案例。

1.策划药释义

笔者通过查阅资料和文献，对策划药做出解读。

1.1 按照韦氏字典、化工及医学字典的定义

（1）一种人工制成的药物，用以娱乐的，与非法毒品略有不同，不会被认为是非法的新型毒品。

（2）一种管制药物(海洛因)的合成版本，通过稍微改变分子结构避免被列为非法药物。

（3）合成药物：(如通过遗传工程)特定的医疗条件下对人体生物化学产生特殊效应。

1.2 策划药的定义

1.2.1 结合早期以及WHO、欧盟的解释，对“策划药”做出如下定义

“避免被列为非法药品，或被检测出，通过对管制药物的结构或功能的模仿，由实验室非法合成的和原药物的药理作用类似的化合物，包括新型精神活性物质。”

常模拟的滥用药物包括芬太尼、氯胺酮、LSD、PCP、安眠酮、甲卡西酮、GHB，以及安非他明的衍生物快乐丸(MDMA)、甲基苯丙胺。策划药构成了相当比例的非法药品市场，欧盟已将“策划药”指定为新精神活性物质(NPS)[4]。

1.2.2 广义的策划药还包括

（1）非麻醉用合成化合物的变制品，通过与人体细胞特定的蛋白质和酶的连接改造，为了对抗特殊疾病或不良状态也被称为策划药。这种药物可能会根据一个人的独特的基因组来制备个体化药物，被认为是医药产业的未来。

（2）为了提高运动员运动成绩，可能是通过降低浓度或者或避免兴奋剂测试阳性而制造的特殊药物。主要是规避世界反兴奋剂机构列表中违禁物质，如提高运动成绩的类固醇类似物[5]。

1.3 对策划药的解读

通过对已知活性药物（母药）的结构进行修改，可能会产生与“母药”明显不同作用的类似物、异构体或衍生物(例如：疗效加强或副作用减少)，这些新产生的药物，就是策划药。在某些情况下，策划药有已知活性药物相类似的效应，但有可能化学结构完全不同。同时，从策划药的发展历程来看，LSD的出现是个例外，因为它的出现并没有从母药的结构修改得来，而是直接合成出来的。

策划药在初期是尝试创建一些更好的在模拟众所周知的化学品。某些合法的药物类似物经由大型制药公司生产，使得药物更安全，更有效。其中一些是由大学或大型制药公司实验室研究合成的疗效更为显著且副较少的合成药物，但后来被认定为非法使用。由于这些物质的疗效和安全性尚未经动物和人体试验的全面评估，这些药物的使用可能会导致意想不到的副作用。如今，策划药被用来特指人工合成的娱乐性毒品[6]。

2 策划药简史

1970年，美国《管制药物法案》建立了一个基于医疗用途、易滥用程度、身体或心理依赖风险对物质进行分类来调控物质滥用的框架。这些物质被分为I到V类，I类被认为没有显著的医疗用途但具有最高风险和易被滥用，而V类具有一定的医疗用途同时易滥用风险较低。鉴于此法案的高压态势，逐渐出现了一些模仿流行的非法药物的作用而避免监管的化合物。“策划药”这一术语就是此时出现的（见本文引言部分），往往是由家庭作坊式的小型实验室通过非处方药物或化学前体合成的，这种做法并不违法，因为这些化合物与法案中的药物结构不同。第一个被认为是“策划药”的化合物是卡芬太尼，1979年出现在加利福尼亚，属于合成阿片类药物，通过对芬太尼进行结构修饰，模仿海洛因和吗啡的作用而制成，加入其它添加剂后俗称“中国白”[7]。

早期的策划药主要是由制药公司用于科研或医疗目的而开发出的。这些化合物的合成和反应过程可以在各种文献资料中获得，随后几年甚至十几年后才被作为毒品滥用。例如，默克公司在1912年首先合成出摇头丸，直到1970年也没有出现在大街上，真正被大量滥用是在80年代中期。随着“中国白”和其他芬太尼类似物、以及各类兴奋剂的出现和发展，几十年前的策划药逐渐普及，成为我们现在所熟知的合成毒品，包括安非他明的类似物如MDA（亚甲二氧基苯丙胺），METH(冰毒)，MDMA（快乐丸）。

《管制药物法案》规定，政府无权追究策划药的占有者、生产者和消费者的责任，除非已将这些新的策划药名称列入其中。随着策划药滥用现象愈发严重，1986年《管制药物类似物强制法案》作为《管制药物法案》修正案出台，进一步规定：“任何与I类或II类管制药物化学结构类似或具有更大的兴奋、抑郁、或致幻作用的供人使用的化合物，应被视为I类管制药物。”为了规避新法案，策划药生产商采取了两种策略：首先，对被列为I类管制药物的策划药继续加以改造和发展；第二，在销售策划药时，明确标明“本产品不适合人类使用”。这两种策略，部分上导致了美国合成卡西酮的生产和滥用。

目前，策划药的日益流行的因素，与诸如新颖，市场因素，和可获得性等特性相关。策划药外包装色彩绚丽，名称诱人，吸引着年轻人进行尝试。同时，不对购买者进行年龄限制，甚至可通过互联网购买、将设计药品营销为“合法快感”的替代品，误导消费者认为比传统的非法药物安全性和纯度更高，这些都极大的促进了消费。

3 策划药的分类

策划药可通过其精神活性属性、化学结构或生物标靶进行分类，通常分为四大类（见表1）。目前全球最流行的变制毒品是：浴盐-卡西酮衍生物，香料-合成大麻素，以及核弹-合成致幻剂。以合成大麻素为例，2016年7月，有33名处于昏昏沉沉“僵尸”状态的人们在布鲁克林周围被绊倒后送往医院。纽约时报报道称，来自血液和尿液样本的毒理学结果表明，这些受害者服用了辉瑞CP 47,497而设计合成的大麻素类药物。辉瑞公司于2009年首次获得该药物的专利，但从未让该药进入人体临床试验阶段。尽管辉瑞从未对CP 47,497做过任何事情，但该专利的信息是公开的，并且已经被一些人用来开发合成大麻。辉瑞的药物是以不同名称销售的合成品（包括香料、K2等）的根源。

表1 策划药分类表

表2 策划药滥用表现

4 常见策划药的药理效应

策划药多是在地下或作坊式实验室合成出的，很少或没有质量控制，无法符合FDA生产药品的标准，大多数情况下甚至比原来的药物更危险。因此，可能出现的副作用是就像“俄罗斯轮盘赌”一样无法预知，出现一个或多个潜在的有害副作用只是一个时间问题,各类策划药的死亡案例已经见诸报道。例如，芬太尼最初作为麻醉剂使用，但该药的策划药“中国白”则极其危险，具有过量致命的风险。例如“中国白”起效非常快(1-4min)，效应是海洛因的80到1000倍，同时作用持续时间很短 (约30-90min)。安非他明的策划药MDMA，通常被制成片剂或胶囊剂，通过兴奋和刺激中枢产生幸福感（6-24 h）和感知觉的扭曲，高剂量会导致偏执、压抑和暴力的非理性行为，以及与LSD类似的幻觉（3-4 h）[8]。

虽然供娱乐用的策划药较低剂量就可以出现效果，但单次大剂量或长期服食会导致危险的后果，包括精神疾病、暴力行为、心动过速、高热、甚至死亡。下面对各类策划药的主要代表药物进行介绍：

4.1 兴奋类

4.1.1 药理效应

大多数兴奋类策划药是卡西酮的衍生物，卡西酮是天然草药-洽特草（Khat）的主要活性生物碱。浴盐成分包括三种：MCAT；MDPV；3,4-亚甲基双氧甲基卡西酮。卡西酮类的策划药实际上属于ATS类的分支。卡西酮类策划药能够通过促进细胞外递质的释放和抑制再摄取，使得多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺神经递质的水平增加。药理作用包括：警觉性增加，心动过速以及潜在的精神病症状，这些作用与安非他命类和可卡因类毒品相类似。

4.1.2 急性临床表现

大多数兴奋类策划药采取鼻吸、口服，静脉或肌肉注射少见，并不适合烫吸或烟吸式吸入。用药后10-20 min显效，在45-90 min达到峰值，持续2-3 h， 6-12 h后下降。滥用者常多次吸入以维持预期效果。常见的效应与可卡因、安非他命类相似，如增强精力、警觉性增加、注意力集中、性刺激、移情、健谈、情绪增强、兴奋和食欲下降[9]。

4.1.3 精神症状

滥用者不良影响多为间歇性，急性症状主要与合并滥用其他药物有关。精神病症状较为明显，滥用者会出现偏执、幻觉（视觉多见）和妄想。

4.1.4 生理反应

常见出汗、心悸、肌肉紧张或痉挛、磨牙（牙关紧闭），出自主活动增多（心动过速，高血压），鼻衄，鼻腔、口腔、咽喉疼痛。

神经系统和心血管系统的毒性包括：诱发心律失常、心肌炎；由于大量出汗，电解质丢失，以及抗利尿激素分泌增加所导致的低钠血症；严重的肾脏损害，包括酸中毒与横纹肌溶解导致急性肾功能衰竭；死亡（MDPV导致）。

除了卡西酮的作用之外，掺杂物也可能会在不良反应中扮演重要角色。对浴盐的成分分析发现，浴盐中还掺杂了苯佐卡因、利多卡因、普鲁卡因、咖啡因，甚至可卡因、安非他明、氯胺酮、哌嗪类等物质，这会使效果增强，同时也导致交感神经作用增强、心律失常危险性增加。戒断症状包括：疲倦，失眠，注意力不集中，烦躁，抑郁，和鼻塞。长期反复滥用会导致耐受和成瘾。

4.2 大麻素类

4.2.1 药理效应

大麻素主要是指THC(CB1受体部分激动剂，主要作用于中枢神经系统)，合成大麻素最早出自于大学的实验室供科研用。相比THC，合成大麻素往往有更强的CB1激动作用和更长的半衰期，所有这些都可能会导致更严重的大麻素样毒性。同时，合成大麻素在组成和浓度方面变异性较大，这也增加了毒性风险[10]。

4.2.2 急性临床表现

合成大麻素主要是通过吸烟式吸入滥用，口服或鼻吸较少见。急性效应与大麻类似，包括情绪改变、结膜充血，心动过速。用药后10min内显效，2-6h后消退。

4.2.3 精神症状

包括焦虑、烦恼、思维不清、激动不安、偏执、妄想。报告表明，合成大麻素可以诱发急性精神症状，可能与滥用者精神病家族史生物易感性以及原有慢性精神疾病恶化相关。精神病性症状能持续相当长时间，从1周到5个月不等。

4.2.4 生理反应

一些大麻滥用者会使用合成大麻素作为替代，用于消除大麻的戒断症状，这说明合成大麻素和THC之间的具有交叉耐受性。当大麻无法获取时，合成大麻素的出现足以替代大麻。合成大麻素的戒断症状以及依赖综合征，与大麻类似。

常见的副作用包括口干、头晕、头痛，其他包括出汗、颤抖、肌张力障碍、呼吸困难。合成大麻素滥用者会出现心动过速，可能由于外周血管阻力降低，导致心脏需要通过增加心率维持心输出量，而不是由于直接的交感神经的作用导致。心动过速可能伴有高血压和胸部疼痛，后果较为严重。显著心动过缓伴胸痛也有报道。

一些合成大麻素化合物（特别是JWH-018、JWH-073和AM-2201）可能会导致大麻素剧吐证。“大麻素剧吐证”是一种慢性疾病，特征是长期滥用者会经历呕吐和腹痛缓解反复发作，用热水沐浴或淋浴可缓解症状。然而，普通大麻使用者患剧吐证却很罕见。在某种程度上，合成大麻更容易引起恶心、呕吐等症状，有助于鉴别合成大麻素和普通大麻两者中毒表现。

严重的毒性反应包括癫痫发作、急性肾功能衰竭，心肌梗死。偶见心肌缺血和极度焦虑导致自杀的死亡报告。

4.3 致幻类

4.3.1 药理效应

致幻类策划药的流行始于1991年Alexander Shulgin的一本书：《PIHKAL-化学的爱情故事》，“PIHKAL”是“我熟知而深爱的苯乙胺”一句话的缩写,这本书详细记述了超过200种迷幻化合物的合成方法。作者首次描述了“2C”系列的致幻苯乙胺；“C”代表苯环和氨基的两个碳分子。这些化合物与MDMA有相似的结构，并通过刺激5-羟色胺分泌，产生幻觉。25I-NBOMe是2C系列中较新的衍生物，是5-羟色胺2a受体高度亲和力的激动剂。

4.3.2 急性临床表现

致幻类策划药多以液体和粉末形式售卖，多见口服或舌下含服，鼻吸不常见。一次量约0.1克，用药20分钟后达到峰值，持续3-13小时，少数能持续数天。致幻类策划药症状与5-羟色胺类致幻剂如酒石酸麦角酰二乙胺或赛洛西宾相似。滥用者出现不同程度的幻觉、人格解离。

4.3.3 精神症状

除了出现视觉和听觉幻觉外，很多滥用者都有强烈的心理体验后果，包括谵妄、躁动、易激惹、偏执、烦躁不安、自残行为，促使他们不得不就医。有些人会出现以“兴奋性精神错乱”为主要表现的交感神经中毒综合征，表现为狂躁、攻击性和暴力行为。美国一例21岁的男性司机在摄入25I-NBOMe后，突然暴怒，将车停在路旁，破坏车辆的内部构件后死亡[5]。

4.3.4 生理反应

一般包括心动过速、高血压、瞳孔散大、反射亢进、阵挛、癫痫发作。严重的毒性反应包括高热、肺水肿、死亡。

5 策划药检测

由于策划药异质性较大，更新快、化学成分、含量，浓度等都可能会不同，尿液或血清毒理学检测并不能筛查出所有的策划药，对诊断和监测提出了一个巨大的挑战。假释人员可能通过使用策划药代替毒品来体验快感，同时由于无法检测出而逃避司法监管。除了加强实验室对未知结构策划药的检测手段外，应当及时上报各类检测出的物质并汇总成表，为临床医生快速识别中毒症状以及紧急救治提供便利[11]。

临床医生可以基于病人的表现为寻找线索，有助于鉴别策划药物使用（见表2）。例如，结膜充血是合成大麻素以及其他大麻类的中毒指证。

对策划药滥用者的常规问诊和SUD（精神活性物质使用障碍）问诊相似，记录尿检结果、滥用的策划药名称、使用频率，使用方式，和主观影响，同时常规实验室检查还应根据滥用者症状检测血液、心肌酶、肌酸激酶指标。

6 急性中毒以及戒断综合征的处置

策划药物急性中毒没有特定的解毒剂。口服活性炭疗效并不明显。大多数非精神症状具有自限性，支持治疗一周即可。心理不适或者急性中毒，如焦虑，激越，或妄想症患者，需住院将其安置在安静的环境中温和处置。合成大麻素类和致幻类策划药中毒导致的精神病需要被监护治疗。可使用苯二氮卓类药物治疗焦虑、激越和癫痫发作。抗精神病药物由于降低了卡西酮和苯乙胺类的策划药物的癫痫发作阈值，只能作为二线药物[12]。在患者有明显的焦虑不安、可能会伤害自己或医疗人员时则需要使用镇静剂。

突然停用兴奋类和致幻类策划药物不会引起严重的生理后遗症。突然停用合成大麻类策划药物则可导致停用大麻相似的戒断症状，如恶心、烦躁。这些都不会不危及生命。患者可以进行支持治疗，如果停药后，明显的精神症状持续超过一周以上，应对患者认真诊断，确定是否患有原发精神障碍，并采取相应治疗措施。

中毒患者监护时应进行脉搏血氧仪和心脏连续监测，静脉输液保证尿液指标正常，防止脱水，对横纹肌溶解症患者进行早期干预防止急性肾功能衰竭。处理摄入多种（兴奋和抑制）策划药的患者时要密切关注其精神和心血管状态的变化[13]。

7 策划药的成瘾治疗

对大众，尤其是年轻人应当加大力度告知策划药潜在的风险，同时鼓励选择健康的娱乐方式，为成瘾者提供准确的信息，帮其做出最佳决策改变行为方式。医疗人员应参与到患者主动解决成瘾疾病的过程中，促使病人恢复而不是指责病人，除了医学治疗急性病、减少残疾外，在条件允许情况下可以寻求更具体的成瘾治疗方法，包括如个人和团体辅导认知行为疗法，动机增强治疗，12步自助小组等行为疗法[14]。对于青少年可以制定家庭治疗方案。使用药物治疗策划药成瘾尚缺少科学数据。

8 结语

策划药来源于合成毒品，是在传统的合成毒品基础上通过对化合物分子结构进行改造，制成新的化合物，从而规避法律披上了合法的外衣，甚至由毒品变成了“商品”。策划药制作简单，价格低廉，加之大众对此类毒品防范能力较弱，过去的十几年里，尤其是年轻人当中迅速流行，引发世界各国政府关注。策划药检测方法滞后，不良反应较为常见，会出现精神病性反应，医学治疗主要是支持性治疗，苯二氮类药物有效。但对于策划药成瘾的综合治疗应当建立一个支持性结构，包括任何协助成瘾病人受损的功能恢复正常的医疗和社会支持。

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