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癌症的治疗进化史

2018-02-04

张江科技评论 2018年6期
关键词:检查点癌细胞靶向

手术

用手术治疗癌症最重要的里程碑是美国外科学家威廉姆·霍尔斯特德(William Halsted )于1894年发表的根除性乳房切除术。他认为,肿瘤切除后的复发是因为手术不充分,所以要尽可能地将肿瘤组织全部切除,哪怕切到肱骨头也在所不惜,这种观念影响了整个20世纪前叶的癌症治疗。渐渐地人们发现,无论手术切除范围多大,肿瘤还是会出现转移。另一位外科医师伯纳德·费希尔(Bernard Fisher)推翻了上述假说,他认为癌细胞事实上很早就通过血液和淋巴循环转移出去了。随后的一系列研究发现,大范围的根治性手术并不比只切除肿瘤本身效果更好,而且根治性手术对患者的伤害也很大。现在,很多癌症的治疗是首先手术切除原发肿瘤,随后采用放化疗来控制肿瘤的转移。

我们对癌症最早的认识来源于古希腊时期的医学始祖希波克拉底,他最早对癌症进行了描述,认为癌症是一个肿块,这个认知一直持续了很多年。既然是肿块,那手术切除就是最好的选择。

放疗

放疗全称为放射治疗,通过大量辐射来杀死癌细胞。1895年,德国物理学家威廉·伦琴(Wilhelm Röntgen)首先发现了X射线的存在,随后,首批癌症患者接受了放疗。由于放射线对人体细胞有着极大的危害,在治疗癌症的同时也会杀死大量的正常细胞。现在,随着放疗技术的进步以及新的放疗方式的出现,放疗已经可以做到越来越精准,在杀死癌细胞的同时尽量少损伤正常器官。

化疗

化疗的出现比放疗晚得多。1943年,美国耶鲁大学的研究人员用氮芥(nitrogen mustard)治疗淋巴瘤,揭开了现代化疗治疗癌症的序幕。1947年,美国波士顿儿童医院的病理学家西德尼·法伯(Sidney Farber),用叶酸类似物氨基蝶呤首次缓解了儿童白血病,从而证明了全身治疗的有效性。然而,与放疗一样,化疗也是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时也会伤害身体的正常组织。最初的化疗是使用单一药物,经过研究人员不断的试验和经验积累发现,以不同的药物组合进行联合化疗,可以提高部分癌症治愈率。现在,辅助多药化疗已经成为多种癌症治疗的标准方案。

靶向治疗

随着人们对DNA结构的了解,我们意识到,癌症的发生是由于基因突变导致的。1970年,第一个致癌基因被发现。随后,越来越多的基因被发现参与到癌症的发生与转移过程中。于是,靶向特定基因治疗癌症的药物应运而生。1988年,针对HER-2阳性的靶向药物曲妥珠单抗(赫塞汀)上市,癌症治疗进入了一个新时代。

细胞治疗

细胞治疗的主流——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)目前只在血液病中证明有效,它是通过改造T淋巴细胞,使T淋巴细胞能够识别癌细胞上的特异分子,从而杀死癌细胞。细胞治疗治愈的都是对其他治疗方式无效的患者。但是,CAR-T技术也存在很多风险,如细胞因子风暴,科学家仍在不断地通过各种努力来完善和改进CAR-T治疗技术。

免疫治疗

靶向药物存在一个重大的缺陷——患者容易产生耐药性。那么,人体自身的免疫系统能否用于治疗癌症呢?2011年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准第一个免疫检查点药物——Ipilimumab(Yervoy)上市。近期,由于PD-1/PD-L1抗体与CTLA-4的成功,免疫检查点成了最热门的抗癌研发方向之一。2018年,美国百时美施贵宝公司旗下的PD-1抑制剂Opdivo、默沙东公司的PD-1单抗Keytruda在中国上市,这意味着中国已经进入免疫治疗时代。

除此之外,还在研究中的有癌症疫苗、溶瘤病毒疗法等。我们现在有了比以前更多的治疗方法,相信随着科学的进步和我们对自身了解的加深,终有一天,我们将达到把癌症控制成一种慢性病的目标。

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