李慧 ，王丹 ，张学慧 △

目前，卵巢癌在全世界范围内仍然是妇科恶性肿瘤患者死亡的主要原因［1］。由于其发病隐匿，且缺乏有效的普查和早期诊断方法，70%～80%的患者就诊时就已属晚期［2］，这对妇女健康和生命造成了巨大威胁。近年来研究表明，ABO血型除了在输血治疗过程中担任重要角色，还在静脉血栓［3］、冠心病［4］、缺血性脑卒中［5］、肿瘤性疾病中发挥重要的作用，同时与胰腺癌［6］、肝外胆管癌［7］、鼻咽癌［8］、乳腺癌［9］、肺癌［10］等的发病率有明显相关性。目前国内对于ABO血型与卵巢癌患者预后相关性研究尚少见报道。本研究通过回顾性分析153例卵巢癌患者的临床资料，旨在探讨ABO血型对卵巢癌患者预后的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2007年12月14日—2011年7月19日在天津医科大学肿瘤医院进行根治性手术治疗的153例卵巢癌患者的临床病理资料。患者年龄19～79岁，平均（52.64±11.43）岁。病理分型如下：浆液性腺癌74例，子宫内膜样腺癌41例，黏液性腺癌7例，其他类型31例（包括交界性恶变、移行细胞癌、颗粒细胞瘤、透明细胞癌、类癌和恶性性索-间质肿瘤）。所有患者在手术前1周内采集外周血检查血清肿瘤标志物糖抗原（CA）-125并采用凝集实验进行ABO血型鉴定。血型分布：A型45例（29.4%）、B型43例（28.1%）、O型50例（32.7%）、AB型15例（9.8%）。

临床分期方面，未发生转移（Ⅰ+Ⅱ期）共有42例，93例有盆腔外腹膜微转移或区域淋巴结转移（Ⅲ期），共18例有腹膜腔外的远处转移（Ⅳ期）。149例患者（97.4%）术后接受过辅助治疗（放疗或/和化疗），患者无合并其他器官功能衰竭，3个月内无急性心脑血管疾病，急性感染及严重创伤。此次研究的原始资料均来源于天津医科大学肿瘤医院HIS系统及病案室。

1.2 影响因素分析 收集患者的年龄、月经情况、临床分期、病理分型、肿瘤复发和转移情况、辅助治疗及术前CA-125水平，分析不同血型间上述指标的差异。

1.3 预后分析 以电话和查阅病历的方式对患者进行随访。随访起始时间为手术时间，随访截止时间为至2017年6月或患者死亡时间（共失访26例）。计算患者的总生存期和无病生存期。总生存期指根治术后至患者死亡或随访截止的时间。无病生存期指患者根治术后到患者肿瘤复发（影像学和相关检查等的结果诊断肿瘤复发）或因各种原因出现死亡或随访截止的时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank法比较不同血型间生存时间的差异。Cox比例风险回归模型分析卵巢癌预后的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征比较 单因素分析结果显示，不同血型的患者间年龄、月经情况、复发和转移、临床分期、CA-125水平以及辅助治疗等临床特征比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of clinical features between different blood types表1 不同血型患者的临床特征比较 例（%）

2.2 总生存期比较 结果显示，A型血患者生存时间为（43.42±18.36）个月，B 型血患者为（50.69±16.06）个月，O 型血为（50.81±16.69）个月，AB 型血患者为（37.71±18.76）个月。不同血型患者的总生存率差异有统计学意义（Log rankχ2=9.571，P＜ 0.05），O型和B型血患者总生存率明显高于A型和AB型血患者，见图1。

2.3 无病生存期比较 A型血患者无病生存时间为（41.80±19.70）个月，B 型为（47.61±20.98）个月，O型为（49.34±18.51）个月，AB 型为（34.15±20.94）个月。B型和O型血患者无病生存率高于A型和AB型血患者（Log rankχ2=8.213，P＜ 0.05）。见图 2。

Fig.1 Overall survival curves of patients with different blood types图1 不同血型患者的总生存曲线

Fig.2 The disease-free survival curves of patients with different blood groups图2 不同血型患者无病生存曲线

2.4 预后分析 Cox回归分析结果显示，ABO血型和是否存在辅助治疗是影响卵巢癌患者预后的独立因素，其中B型和O型患者预后明显好于AB型患者，见表2。

Tab.2 Cox regression analysis of prognostic factors in ovarian cancer patients表2 Cox回归分析卵巢癌患者预后的影响因素

3 讨论

ABO抗原会在人类多种细胞和组织表面高表达，并与多种肿瘤的预后有明显相关性。然而，对于ABO血型与卵巢癌患者预后的关系报道较少且缺乏较大样本的报道结论。Rahbari等［11］通过分析胰腺癌和血型的关系后发现，O型血患者的预后明显好于其他血型。Fukumoto等［12］通过分析333例非小细胞肺癌患者的血型发现，ABO血型是非小细胞肺癌的独立预后因素，O型血患者对生存具有有利的影响。本研究发现，在卵巢癌患者中，AB、A型血患者5年生存率和无病生存率明显低于O及B型血患者，同时O型和B型患者预后明显好于AB型患者，与上述的研究结果基本一致。而目前国外有关ABO血型与卵巢癌患者预后关系的结论尚不统一。Yuzhalin等［13］回顾性分析了551例卵巢癌患者的血型分布，发现非O型血患者罹患卵巢癌的风险升高了40%～60%，其中在AB血型的女性最明显。Zhou等［14］通过回顾性分析256例接受根治性手术的卵巢癌患者发现，A、B、AB、O血型患者的5年生存率分别为55.0%、83.3%、82.5%、70.0%，A型血患者的总生存期比非A型血的患者要短，尤其是在＞50岁的患者中。而在一项针对49 153例女性群体的卵巢癌发病率的研究中发现，B型血与卵巢癌的发病率呈正相关，而A型血与其发病风险无关［15］。Poole等［16］通过荟萃分析发现，A型血罹患卵巢癌的发病风险高于O型，但是AB型和B型血都与卵巢癌的发病风险无关。目前结论并不完全一致的原因，笔者分析可能与人种、地区等差异有关，提示需要进一步大样本和多中心的研究分析。当然，正是由于目前的观点不统一，且有互相矛盾的地方，为了得出明确的结论，需要从深层次分析机制问题。

A、B抗原在红细胞表面表达，同时也在机体其他组织中大量表达［17］。Hakomori等［18］认为在肿瘤细胞中，ABO抗原在细胞内黏附和膜信号中发挥重要作用，同时在恶性细胞的进展和扩散中也发挥至关重要的作用。最近研究表明，ABO基因位点单核苷酸的多态性与肿瘤坏死因子（TNF）-α、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）这两种血清标志物相关［19-20］。有研究指出，ABO血型与免疫监视、血中sICAM-1、TNF-α、可溶性 E-选择素（sE-selectin）表达水平有关，而这些与细胞黏附和细胞凋亡相关联［17］。由此，笔者推测，ABO血型可能是通过调控这些细胞因子来影响卵巢癌患者的预后的。

综上所述，ABO血型是卵巢癌患者的一个独立的预后影响因子，可作为预测卵巢癌患者预后的指标之一。O型和B型血患者的预后较好，AB型血患者预后最差。鉴于本文属于回顾性研究，可能存在选择偏倚及混杂偏倚，后续还需要通过大样本的队列研究证实ABO血型与卵巢癌患者预后的相关性，并对其作用机制进行深入研究。

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