创伤性脑损伤生物学标志物研究进展
2018-02-01吴文天肖国民
吴文天,肖国民
(杭州师范大学附属医院 神经外科,浙江 杭州 310015)
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是青壮年人群中死亡率和致残率较高的全球公共卫生问题。2013年美国共有250万人次因TBI到急诊科就诊,56 000人死于TBI[1];2012年欧洲约82 000人因TBI而死亡[2]; 2006年—2013年,中国每十万人中平均有12.99~17.06人因TBI而死亡[3]。由于急性神经元、轴索、胶质细胞损伤以及伤后炎症反应,TBI可在患者血液和脑脊液中产生生物学标志物。不同的创伤性脑损伤生物学标志物(traumatic brain injury biomarkers, TBI-BMs)产生的机制、部位、生理作用以及在血清或脑脊液中的含量不同,本文对几种TBI-BMs在创伤性脑损伤病情评估及预后判断等方面进行综述。
1 概述
目前研究较多的TBI-BMs包括S100B蛋白(S100 calcium binding protein beta subunit, S100B)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、泛素碳末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1, UCH-L1)及神经微丝蛋白轻链(neurofilament light chain, NF-L)等。
部分TBI-BMs可以定性定量评估TBI的损伤程度、预测病人转归,但大多数TBI-BMs由于其特异性或敏感性不足,尚不能有效地用于临床实践。目前认为理想的TBI-BMs应该具备以下几点特征:①对脑组织具有高度特异性;②敏感性高,且仅在脑组织受损后释放;③受伤后立即释放到血液和脑脊液,且能反映损伤的时程;④标志物水平与损伤的严重程度和临床预后密切相关[4]。
TBI-BMs绝大多数来自脑脊液和血浆,脑脊液标本的优点在于:①受损脑组织分泌或释放的相关蛋白可直接进入脑脊液,不受血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的制约;②脑脊液总量少,且相应的蛋白酶较少,故而释入脑脊液的蛋白更易被检出;③由于血脑屏障的缘故,脑脊液标本受外界其他因素干扰较小。……
