张启贵+林建伯

[摘要] 目的 探讨神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、细胞角蛋白19 片段21-1（Cytokeratin 19 fragment 21-1，CYFRA21-1）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）联合检测在非小细胞肺癌（NSCLC）患者手术治疗前后和分期中的变化及临床意义。 方法 选取65例NSCLC作为研究对象（NSCLC组），同时选取30例肺部良性肿瘤患者（良性病变组）及30例同期体检健康者（健康对照组）为对照组，分别检测各组空腹及术后血清NSE和CYFRA21-1及FIB水平。 结果 NSCLC组NSE、CYFRA21-1及FIB水平均显著高于肺部良性病变组及健康对照组（P<0.05），且水平与其临床分期呈正相关（r=0.621，0.563，0.445，P均<0.05），其分期Ⅲ～Ⅳ期患者三项水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；术后4 周，NSCLC组三项水平均明显低于术前（P<0.05）。 结论 NSE、CYFRA21-1及FIB水平在NSCLC手术前后有明显变化，且与临床分期有关，三项联合检测可作为NSCLC治疗评价及疾病监测、预后的指标。

[关键词] 非小细胞肺癌；神经元特异性烯醇化酶；细胞角蛋白19 片段21-1；纤维蛋白原

[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）35-0029-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of the combination detection of neuronspecific enolase NSE， Cytokeratin 19 fragment 21-1 （CYFRA21-1） and fibrinogen （FIB） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients before and after surgical treatment and during staging and their clinical significance. Methods Totally 65 patients with NSCLC were enrolled in this study （NSCLC group）. 30 patients with benign lung disease （benign lesions group） and 30 healthy controls （healthy control group） in the same period were selected as the control group. The fasting and postoperative serum NSE， CYFRA21-1 and FIB levels were detected respectively. Results The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung group and healthy control group（P<0.05）， and the levels were positively correlated with their clinical stages（r=0.621， 0.563， 0.445， P<0.05）. The three levels of patients with stage Ⅲ-Ⅳ were significantly higher than those of patients with stageⅠ-Ⅱ（P<0.05）. At 4 weeks after surgery， all three levels of NSCLC group were significantly lower than those before operation（P<0.05）. Conclusion The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC patients have significant changes before and after surgery， and are related to the clinical stage. The three combined tests can be used as indexes for NSCLC treatment evaluation and disease monitoring and prognosis.

[Key words] Non-small cell lung cancer； Neuronspecific enolase； Cytokeratin 19 fragment 21-1； Fibrinogen

肺癌是最常見的恶性肿瘤，其发病率与死亡率居全球首位，对人们的身体健康和生活质量都造成了严重的不良影响[1]。在肺癌中，约80%患者为非小细胞肺癌。目前手术是非小细胞肺癌患者重要的治疗手段，但其易复发，影响患者的生存质量。血清肿瘤标志物在肺癌的早期诊断、疗效、预后等方面应用广泛并且有重要的意义，国内研究亦显示，NSE、CYFRA21-1与肺癌、胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤病情变化及预后密切相关，可作为早期诊断及预后评估的重要指标[2]；同时近年来的一些研究发现，肿瘤患者治疗前的血浆纤维蛋白原与患者预后密切相关[3]，本研究主要探讨联合检测NSE、CYFRA21-1及血浆FIB在NSCLC患者手术治疗前后及分期中的变化，探讨其对NSCLC的临床意义，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月～2017年8月经细胞学或病理学确诊的NSCLC患者65例作为NSCLC组，其中男38例、女27例，年龄42～76岁，平均（57.49±6.32）岁；TNM分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例、Ⅳ期15例。入选标准[4]：（1）均为初诊患者且未行放化疗等治疗；（2）预计生存期>3个月且Kamofsky评分≥70分；（3）患者均进行手术治疗。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤者；服用过影响NSE、CYFRA21-1及FIB水平药物者；围术期死亡者。同期选取我院就诊的肺部良性病变患者30例作为良性对照组，其中男16例、女14例，年龄38～75岁，平均（55.16±6.45）岁，包括肺炎、哮喘、COPD等；另选取我院健康体检者30例作为健康对照组，其中男18例、女12例；年龄37～75岁，平均（56.42±7.11）岁。三组的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 试剂仪器和方法

所有研究对象空腹抽取静脉血3 mL，离心分离血清，采用德国罗氏Cobase 601全自动电化学发光仪化学发光法检测血清NSE、CYFRA21-1，血浆FIB检测采用免疫比浊法（仪器为日本Sysmex公司型号为CA7000的全自動凝血仪），所有试剂均为仪器配套试剂盒，标本采集及仪器使用均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

所有研究对象均进行NSE、CYFRA21-1及血浆FIB检测，参考值：CYFRA21-1<3.3 ng /mL、NSE<25 ng/mL、FIB 2～4 g/L。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0软件对所有实验数据进行统计学分析，计数资料以（x±s）形式表示，采用方差分析或t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，相关性行Person分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象NSE、CYFRA21-1及血浆FIB水平比较

NSCLC组患者NSE、CYFRA21-1及血浆FIB水平均显著高于肺部良性病变组及健康对照组（P<0.05）；而良性病变组和健康对照组相比血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不同TNM分期的NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血浆FIB水平比较

NSCLC患者TNM分期统计分析发现，NSE、CYFRA 21-1及血浆FIB水平与其临床分期呈正相关（r=0.621， 0.563，0.445，P均<0.05），随着临床分期的升高而递增，各组之间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05），且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三项指标的浓度显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 术后NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血浆FIB水平的变化

NSCLC患者术后1周NSE、CYFRA21-1及血浆FIB水平明显下降，与术前相比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

NSCLC是肺癌中最常见的一种，约占肺癌总数的80%～85%，NSCLC的癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚，因此患者早期症状一般不明显。大量临床相关研究亦指出[5]，相关血清肿瘤标志物的水平对非小细胞肺癌的早期诊断、临床分期以及疗效观察、预后评估具有极其重要的临床价值[6]。

NSE是参与体内糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，在神经细胞、神经内分泌细胞及这些细胞所引发的肿瘤细胞中具有较高的浓度[7，8]。NSE在小细胞肺癌、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌等均可见水平上升，目前是诊断小细胞癌最敏感的指标[9，10]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，广泛分布于正常组织表面，但是含量一般处于较低水平[11]。当肿瘤细胞溶解或死亡时大量的细胞角蛋白19可溶性片段进入血液循环，使其血清水平明显升高，特别是在肺鳞癌中呈现高度表达，可作为非小细胞肺癌检测的首选标志物[12，13]。本研究结果显示，NSCLC组血清NSE和CYFRA21-1水平均显著高于肺部良性病变组及健康对照组，并与其临床分期呈正相关，随着临床分期的升高而递增，表明血清NSE和CYFRA21-1对NSCLC具有较高的诊断价值，并与其发展密切相关，提示NSE和CYFRA21-1血清水平随病情进展而升高，与NSCLC的侵犯程度相关，可作为NSCLC患者评估病情的指标。

肿瘤患者由于肿瘤组织的血管过度增生，可以表达和分泌促凝物质直接激活凝血系统等原因，因此常存在着异常的高凝状态[10]。近年来的相关研究发现FIB在多种恶性肿瘤如肝癌、宫颈癌、甲状腺癌等显著升高[14，15]，而NSCLC患者普遍存在凝血纤溶功能异常。可能是凝血纤溶功能异常可损伤血管内皮细胞，增强细胞黏附性，从而促进肿瘤细胞的黏附定植。本研究发现，肺癌患者血浆FIB明显高于良性病变组及健康对照组，并且与NSCLC的临床分期呈正相关，表明NSCLC患者凝血功能处于亢进状态，导致血管病变及血栓栓塞性疾病的发生，患者的凝血和纤溶功能障碍使病情发展呈加重趋势，提示肺癌的凝血-纤溶系统功能亢进有利于肿瘤浸润及转移，说明FIB可作为NSCLC转移及病情评估的预测指标。

综上所述，NSE、CYFRA21-1及血浆FIB在NSCLC患者手术治疗前后及不同临床分期变化显著，可作为NSCLC患者治疗评价及疾病监测、预后的指标，具有临床应用价值。

[参考文献]

[1] Addario BJ.Lung cancer is a global epidemic and requires a global effort[J].Ann Transl Med，2015，3（2）：26-29.endprint

[2] 贺新爱，邹明雷，吕晶晶.血清中多种标志物联合检测在非小细胞肺癌预后判断中的价值[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22（5）：529-531.

[3] 邓美玉，王光辉，刘勇谋，等. D-二聚体、纤维蛋白原与肺癌的分期及预后的关系研究[J]. 临床肺科杂志，2011， 16（8）：1230-1232.

[4] 王延风， 杨敏， 彭黎黎，等.合并症对老年非小细胞肺癌患者预后及生存的影响[J]. 中国肿瘤临床与康复，2012， 19（3）：213-217.

[5] 张辉，沈振亞，胡正群，等.非小细胞肺癌患者手术前后血清CA21-1的表达水平变化及意义[J].现代预防医学，2012，39（5）： 1279-1283.

[6] 刘慧，李永怀，桂淑玉.肺癌患者血清肿瘤标记物检测的临床意义及预后评估[J]. 临床肺科杂志，2014，19（12）： 2219-2223.

[7] 陈小君，刘国龙，刘霞. NSE基因在小细胞肺癌中的研究进展[J]. 广州医药，2015，16（5）：90-93.

[8] 章彩娣， 陈爱娟， 李剑. 脑梗死患者血浆NSE的检测及临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2013，26（4）：513-514.

[9] 余建洪，朱晓丽. ROC曲线评价4项指标对肺癌的鉴别诊断价值[J].检验医学与临床，2017，14（3）：361-363.

[10] 张萍，王红义，杨迎桂，等.血清CEA，ProGRP，NSE 和CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用研究[J].现代检验医学杂志，2016，31（2）：56-59.

[11] 佟威威，佟广辉，王婧，等. Cyfra21-1、NSE、SCCA 和CRP 在肺癌诊断中的应用[J].中国免疫学杂志，2015， 31（3）：396-400.

[12] 黄烟贵，曹明.血清细胞角蛋白19片段检测用于晚期非小细胞肺癌疗效评价的价值[J]. 中国基层医药，2014， 21（14）：2146-2148.

[13] 王静，张侠.恶性肿瘤患者高凝状态的危险因素、发生机制及实验室检测[J].检验医学与临床，2015，（15）：2284-2287.

[14] 张呈球，施武辉，夏小明.纤维蛋白原和D-二聚体联合检测在肝癌中的临床意义[J]. 实验与检验医学，2011， 29（2）：164.

[15] 宋文炜.血浆D-二聚体检测对甲状腺癌患者的临床意义[J].现代检验医学杂志，2016，31（6）：138-140.

（收稿日期：2017-10-18）endprint