苏 寒，张美家，王怀杰，李 娜，霍连广，李桂芝，戴 功，高志芹，杨晓云1,，曲梅花

(1.潍坊医学院山东省高校应用药理学重点实验室，山东 潍坊 261053; 2. 潍坊医学院药学院药理学教研室，山东 潍坊 261053；3. 潍坊医学院临床医学院生物化学教研室，山东 潍坊 261053；4. 潍坊医学院生物科学与技术学院细胞生物学教研室，山东 潍坊 261053)

Exendin-4(Ex-4)是从墨西哥巨型蜥蜴的唾液中分离得到的一种氨基酸多肽，可促进胰岛素分泌[1]，改善胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)。Ex-4具有稳定性好、半衰期长的优点，现已在临床用于治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，其治疗机制仍未完全阐明[2]。IR与多种疾病的发生有关，其中主要包括T2DM，如何改善IR是寻求治疗T2DM及其他代谢疾病的一个重要途径[3-4]。有研究[5]表明：IR在T2DM中更为普遍，导致了T2DM脂代谢的紊乱。乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FAS)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c，SREBP-1c)和载脂蛋白B100(apolipoprotein B100，apoB100)是维持肝脏脂代谢的关键环节[6]。本研究通过建立HepG2细胞IR模型，研究Ex-4处理对IR细胞葡萄糖消耗、细胞内脂肪和甘油三酯(triglyceride,TG)的影响，以及对脂代谢相关因子ACC、FAS、SREBP-1c和 apoB100等表达的影响，阐明Ex-4对肝细胞脂代谢的作用机制。

1 材料与方法

1.1 细胞和主要试剂人肝癌HepG2细胞(中国科学院上海生命科学研究院细胞库)。DMEM培养基(美国Hyclone公司)，胎牛血清、胰酶、油红O、苏木素和牛胰岛素(北京索莱宝科技有限公司)，Ex-4(美国MedChemExpress公司)，甘油三酯检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)，BCA蛋白定量试剂盒和Trizol(北京康为世纪生物科技有限公司)，SYBR Green PCR(日本TOYOBO公司)，PCR 引物(上海生工生物工程有限公司)，葡萄糖检测试剂盒(北京普利莱基因技术有限公司)。……