陈薛，师长宏,2*

(1. 成都医学院基础医学院，成都　610500； 2. 第四军医大学实验动物中心，西安　710032)

前列腺癌作为男性泌尿生殖系统重要的恶性肿瘤，其发病率呈显著增长的趋势。虽然近年来有关前列腺癌的研究逐步深入，但仍缺乏能够准确概括疾病发生发展并高效转化入临床研究的动物模型。

目前已报道的前列腺癌动物模型主要有基因工程小鼠模型(genetically engineered mouse，GEM)、细胞系异种移植模型(cell line derived xenograft， CDX)和人源性异种移植模型(patient-derived xenograft，PDX)，这些模型各具有各自的优缺点和应用范围。GEM是研究前列腺癌发生发展过程中单一或多个基因作用的有效模型[1]，包括小鼠前列腺转基因腺癌模型(transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate，TRAMP)[2]以及pten和p53联合缺失小鼠等[3]。此类模型成本高，且模型所表现出的雄激素依赖性可能与临床无关或小鼠自身不存在前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)等问题，使其在药物开发及评价的应用受限[4-5]。据现有文献报道，PC3、LNCaP和DU145细胞系是用于建立前列腺癌CDX模型的常用细胞系，稳定成瘤的仅有PC3细胞系，但这种模型不能重现临床前列腺癌的多种异质性，不能代表癌细胞与其基质成分之间的相互作用，不够充分预测临床药物治疗反应及效果。在一项使用CDX模型检测新型抗雄激素MDV-3100的研究中，药物在LNCaP细胞系所建立的CDX模型中的反应率达到92%，但在临床上，MDV-3100的反应率仅有不足50%[6]。近年来，人们尝试将前列腺癌病人新鲜的瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内建立PDX模型较好的保持了原发瘤的组织形态特征。但由于大部分前列腺癌的发生与激素密切相关，造成原发性前列腺癌移植小鼠后成功率较低，阻碍了PDX模型的应用[7-9]。……