高帆 李克雷 吴星 徐苗 梁争论

102629北京，中国食品药品检定研究院生物制品检定所（高帆、李克雷、吴星、徐苗、梁争论），北京民海生物科技有限公司（李克雷）

疫苗是以病原微生物或其组成成分、代谢产物作为免疫原，能够诱导特定的主动保护性免疫，用于预防、治疗人类相应疾病的生物制品。疫苗稳定性是疫苗在效期内保持理化、微生物和生物学特性的能力。为保证疫苗质量，需对疫苗生产中间产物、原液、成品及运输、储存直至效期末的全疫苗生命周期进行稳定性研究。疫苗的效力随储存时间的延长及储存条件的变化而逐渐下降。根据疫苗组成成分的生物活性及理化性质的不同，疫苗的稳定性特点也存在很大差异。疫苗效力在不同储存条件下的下降曲线是制订疫苗效期、确定疫苗储运条件的主要依据。根据对热和冻结稳定性的差异，疫苗可分为热敏感性疫苗和冻结敏感性疫苗。前者主要包括减毒活疫苗，如口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV），冻干乙型脑炎减毒活疫苗等；后者主要为含铝佐剂灭活及重组病毒样颗粒（VLP）疫苗，如甲肝灭活疫苗和重组乙肝疫苗等。因此设计完善的稳定性研究方案，在研发阶段、临床试验阶段以及上市后有效评价疫苗的稳定性，是全面了解研究疫苗特性，完成上市审批以及保证上市后疫苗安全有效的基础。

世界卫生组织（WHO）于1989年首次颁布“疫苗稳定性” 文件（WHO／EPI／GEN／89.08）［1］，并在1998 年进行了修订（WHO／GPV／98.07）［2］，2006 年颁布了“疫苗温度敏感性”文件［3］，明确指出需关注冻结对疫苗质量的影响。……