张天宇 陈颖

先天性外中耳畸形又称小耳畸形，是耳鼻喉科常见的先天性疾患之一，表现为耳郭大小、形态、位置和结构的先天异常，多合并外耳道狭窄、闭锁以及锤砧关节融合、镫骨缺失、听骨链固定、中耳腔发育不良等中耳畸形。其发病率为0.83/万～17.4/万不等，全球发病率约为2.06/万，其中我国的发病率为1.4/万[1]。先天性外中耳畸形患者可表现为单一的临床症状，也可以是综合征的耳部表现。

先天性外中耳畸形发病机制尚不完全明确，本课题组流行病学研究发现孕期流感样综合征、自然流产史、阴道炎、宫颈炎等炎症感染和油漆、杀虫剂等有毒化学物质暴露等因素是该病的危险因素[2]，而遗传因素在该疾病的发生中也有重要作用。流行病学调查提示4%～8%的先天性外中耳畸形患者有家族史[2, 3]；先天性外中耳畸形在同卵双胞胎中的发病率(38.5%)远大于异卵双胞胎(4.5%)[4]。由于外中耳胚胎来源于第一、二腮弓的内、中、外胚层及神经嵴细胞[5]，与腮弓发育、神经嵴细胞分化发育及外中耳形态发生过程中相关的基因，如：同源盒基因家族成员(HOXA1、HOXA2等)、SIX2、EYA、TBX1、TCOF1等基因的突变可导致不同的外中耳畸形综合征[6]。本文将介绍先天性外中耳畸形致病基因的识别及功能研究现状。

1 染色体异常所致先天性外中耳畸形

染色体片段的增加、缺失或易位可导致先天性外中耳畸形的发生[7]，即便是既往认识的良性突变，也可致病；Balikova等报告了一个常染色显性遗传小耳畸形综合征家系，该家系患者还合并鼻泪管闭锁、虹膜缺损症状[8]，4p16上增加的5个串联拷贝是致病遗传变异，增加的串联拷贝既往报道为人群良性拷贝数变异区。……