姜黄素通过上调PPARγ抑制糖基化终末产物诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤

2018-01-24杨青山吴树金施松波毛新展郭士方陈志信台会平

中国药理学通报 2018年2期

杨青山，吴树金，施松波，毛新展, 郭士方，陈志信，台会平

(甘肃省人民医院1. 骨科、2. 药剂科，甘肃兰州 730000；3. 中南大学湘雅二医院骨科，湖南长沙 410011)

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种随年龄增长而发病率明显增加的慢性关节疾病, 病因及机制复杂，迄今仍未阐明。糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)是体内蛋白质及脂类与葡萄糖或其他还原单糖发生非酶糖化反应生成的稳定共价化合物，它在关节软骨内大量产生与积聚是导致OA病变的重要原因之一[1]。我们前期的研究发现，AGEs 能诱导软骨细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ，PPARγ)的表达下调，并在OA 病变中起重要作用[2]。PPARγ的重要作用之一为可以通过其辅助活化因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1 alpha，PGC-1α)，调控线粒体功能[3]，进而抑制细胞凋亡。

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄中提取的一种黄色酸性酚类物质，是姜黄发挥药理作用的活性成分。姜黄素具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等多种药理作用[4-6]，同时近年研究发现其可以有效上调PPARγ，被认为是PPARγ的天然配体[7]。姜黄素基于PPARγ的作用靶点是否对AGEs诱导的软骨细胞损伤具有保护作用尚不清楚。因此，本研究将直接使用外源性AGEs以排除其他因素的影响，在体外培养的家兔软骨细胞上，探讨AGEs诱导软骨细胞凋亡是否与PPARγ下调/线粒体功能损伤有关，同时观察姜黄素是否基于上调PPARγ而发挥保护作用。