陶晓明

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（以下简称GLP-1受体激动剂）作为新型的降糖药物，其研发是一个挺有趣的过程。人们发现墨西哥巨蜥在饱餐一顿以后，可以很长时间不需要进食，在它的唾液中提取出了一种肽类物质Exendin-4，可以起到抑制食欲、促进胰岛素分泌的作用。直到2005年，首个GLP-1受体激动剂艾塞纳肽上市。

那么GLP-1到底是什么呢？早在20世纪60年代，科学家们就发现，口服葡萄糖后的胰岛素分泌量要明显高于静脉注射，显示出肠道参与了血糖调控，也就是“肠促胰素”效应。进一步研究表明，进食后某些肠道的细胞会分泌GLP-1，起到促进胰岛素分泌的作用。但是在糖尿病患者中，这样的作用是减弱的。目前最常用的GLP-1受体激动剂包括艾塞纳肽（百泌达）、利拉鲁肽（诺和力），另外还有每周注射1次的艾塞纳肽缓释剂型（百达杨）、度拉糖肽和索马鲁肽等。

降糖机制

糖尿病是一种有很多病因的疾病，在较为公认的糖尿病发病“八重奏”机制中，大多数降糖药物仅仅针对1～2种发病机制。但是GLP-1受体激动剂除了作用在肠促胰素环节外，对于其他的5个发病环节都有不同程度的作用，所以相对来说疗效就比较全面。在最新的中国2型糖尿病防治指南中，GLP-1受体激动剂被列为了二联用药的选择方案之一。除了降糖疗效以外，还有抑制食欲、减轻体重、改善胰岛B细胞功能以及降低心血管风险等作用。所以说，对于糖尿病病程不是很长、体型比较肥胖、食欲旺盛的2型糖尿病患者来说，这类药物是特别适合的。……