张少鹏 倪绪皓 吕 凌

(南京医科大学第一附属医院,南京 210029)

CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞)与B细胞，效应T细胞，Th1和Th17等免疫细胞相比，同等细胞数的CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞分泌的外泌体的量要明显多于上述其他免疫细胞[1]。于此同时，Treg细胞对树突状和肿瘤等细胞所分泌的外泌体的敏感程度要比其他亚型的T细胞如CD4+和CD8+效应T细胞高[2]。本文将重点讲述多种细胞起源的外泌体和多种疾病状态下外泌体对Treg细胞分化与增殖的影响，以及Treg细胞起源的外泌体对其自身发挥免疫调节能力的影响。

1 外泌体

1981年首次发现外泌体在绵羊网织红细胞[3]，特指直径在30～100 nm，密度范围1.13～1.19 g/ml的盘状囊泡，多种细胞在生理及病理状态下均可分泌外泌体[4]。CD63、CD9、CD81和MHCⅡ等分子是大部分外泌体的共同表面标志物[5]。

1.1外泌体的形成 脑型大鼠肉瘤(Rat sarcoma，Ras)相关蛋白家族中的多种蛋白通过调控不同的步骤，对外泌体的形成过程至关重要。Rab11 和Rab35 通过循环利用胞内体参与细胞的内吞过程，Rab27a/27b同时参与终末胞内体的形成[6]。其中Rab27a作用于SYTL4(Synaptotag min-like 4) 而Rab27b作用于 EXPH5(Exophilin 5),两者通过作用于不同靶点调控外泌体形成过程中不同的环节[7]。与此同时有研究表明ESCRT(Endosomal sorting complex required for transport)复合物0、Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ在诱导多泡体(Multivesicular body,MVB)内陷形成囊泡进而被分泌到细胞外的过程中起到重要作用[8]。

髓磷脂和淋巴细胞蛋白(Myelin and lymphocyte protein，MAL)是一种四次跨膜蛋白，有研究者发现MAL蛋白具有调节T细胞分泌外泌体的作用。在MAL敲低的情况下，T细胞分泌外泌体的功能明显受到限制，该实验选择荧光标记CD63和CD9分子来跟踪外泌体分泌过程，通过实时电……