1.首都医科大学附属复兴医院神经内科，北京市100038；2.首都医科大学附属安贞医院神经内科，北京市100029

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种与血清水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)免疫球蛋白G抗体(immunoglobulin G,IgG)相关的中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性疾病。2004年Lennon等[1-2]在视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者血清中发现了一种与星形胶质细胞(astrocyte,AS)足突上的AQP4抗原结合的自身抗体AQP4-IgG，此抗体的发现使得NMOSD脱离出多发性硬化(multiple sclerosis,MS)，成为一个独立的疾病[1,3]。NMOSD的确切病因及发病机制尚不明确，目前普遍认为是一种自身抗体介导、体液免疫主导、多种免疫细胞和因子参与的自身免疫性疾病。多数患者血清AQP4-IgG阳性[4]。

2010年欧洲神经科学协会联盟明确了NMOSD的定义，特指一组潜在发病机制与NMO相近，但临床范围累及局限，不完全符合NMO诊断标准的一组相关疾病。2015年NMOSD诊断标准国际共识将NMO归入NMOSD，且根据AQP4-IgG的表达情况分为AQP4阳性NMOSD和AQP4阴性NMOSD[3,5]。机体对AQP4的免疫失耐受被认为是该病发生的中心环节，因此恢复机体的免疫稳态、抑制AQP4抗体生成以及阻断下游的相关免疫反应，已然成为急性期治疗和预防该病复发的重要策略。

1 AQP4-IgG及其靶抗原AQP4在NMOSD中的可能作用

AOP4是一种Ⅲ型跨膜蛋白，位于构成血脑屏障的AS足突上，大量分布于视神经和脊髓，亦见于小脑及下丘脑、脑室旁及导水管周围等，调节脑、脑脊液和血液之间的水转运。浆母细胞分泌AOP4抗体，进入CNS，通过内皮细胞的胞转作用或血脑屏障通透性增高区域，选择性地结合AS突触表面AOP4蛋白，激活补体途径，引起补体依赖的细胞毒性反应，导致血脑屏障破坏，诱导大量炎性细胞通过血脑屏障，浸润到脑组织中，直接导致AS损伤及继发脱髓鞘病变。……