何华 ，胡蓉 ，黄俊云 ，钟田雨 ，汤显湖 ，陈晓红 ，吴相圣 ，江丽霞

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的20.0%～25.0%，是一种恶性程度高、生长迅速的神经内分泌肿瘤。目前临床诊断SCLC主要依靠病理组织学检查，但是血清肿瘤标志物如神经元特异烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)亦可用于SCLC的辅助诊断。肾脏是ProGRP在体内代谢的主要脏器之一[1]，患者肾功能状态对血清ProGRP水平是否产生影响有待进一步研究。

1 材料与方法

1.1 材料 选择2015年1月至2016年12月在赣南医学院第一附属医院肾内科住院的146例非肿瘤性肾功能损害患者为研究对象，其中男性76例，女性 70 例，年龄（50.9±4.5）岁。

1.2 方法 清晨空腹采集所有研究对象静脉血5ml，及时离心分离血清，进行血清ProGRP、NSE、Urea、CRE、Cys C检测。按体表面积矫正后的Ccr水平将肾病组患者分为5组，A组（Ccr>80ml/min）29 例，B 组（Ccr 51～80ml/min）27 例，C 组（Ccr 20～50ml/min）28 例，D 组 （Ccr 10～19ml/min）32 例，E组（Ccr<10ml/min）30例。患者肾功能状态通过血清尿素（Urea）、肌酐（CRE）、胱抑素 C（Cys C）进行评估，内生肌酐清除率(Ccr)通过Cockcroft-Gault公式估算而来，Ccr=[(140-年龄)×体重 (kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)](女性按计算结果×0.85)，采血的同时记录患者身高、体重[2，3]。

1.3 仪器与试剂 罗氏Cobas 8000全自动生化免疫分析仪及其配套血清 ProGRP、NSE、Urea、CRE检测试剂盒，宁波美康生物科技有限公司生产的Cys C试剂盒。

1.4 统计学处理 采用SPSS 14.0统计软件进行分析，非正态分布的数据采用四分位数表示，组间定量数据比较采用Kruskal-Wallis H检验，两两比较采用Nemenyi法检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同Ccr组之间患者血清ProGRP水平的比较 不同Ccr组之间患者血清ProGRP水平比较差异有统计学意义（F=17.476，P<0.01），两两比较显示E组血清ProGRP水平显著高于A组、B组、C组、D 组（P＜0.05），D 组血清 ProGRP 水平显著高于A 组、B 组、C 组 （P＜0.05），A 组、B 组、C 组之间血清ProGRP水平两两比较差异无统计学意义 （P>0.05）。见表 1。

表1 不同Ccr分组患者血清ProGRP水平

2.2 研究对象血清ProGRP、NSE与肾功能指标的相关性分析 研究对象血清ProGRP水平与血清Urea（r=0.395，P<0.01）、CRE(r=0.510，P<0.01)、CysC(r=0.575，P<0.01)呈显著正相关，与 Ccr(r=-0.558，P<0.01)呈显著负相关；血清NSE与血清Urea（r=0.108，P>0.05）、CRE （r=0.068，P>0.05）、CysC （r=0.067，P>0.05）、Ccr（r=0.010，P>0.05）无显著相关性。

3 讨论

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，来源于神经外胚层或神经内分泌组织的肿瘤患者血清中可以检测到高水平的NSE，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌、SCLC等，所以NSE被作为诊断SCLC的常用的肿瘤标志物，但其结果受标本脂血及溶血等因素影响，且特异性不够理想[4]。

胃泌素释放肽（GRP）是一种类似蛙皮素肽类物质，由27个氨基酸组成，在胎儿及新生儿肺组织和原发性肺癌中均可表达，特别高表达于SCLC组织，但由于GRP在血浆中半衰期很短，限制了其在临床上的应用[5-7]。1994年Miyake Y等[8]首次证明了ProGRP是一种结构更稳定及半衰期较长的GRP前体，是带有信号肽的蛋白质裂解产物。进一步诸多研究认为，ProGRP是SCLC特异性肿瘤标志物，其在肿瘤特异性、释放量、器官特异性方面比NSE等其他肿瘤标志物更具优势[9-12]。此外，ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食等因素影响小，日间波动不大，并且血细胞溶解后不释放Pro-GRP，因此血浆ProGRP含量稳定，且溶血对其检测结果影响不大[13]。尽管如此，肾脏是ProGRP在体内的主要代谢途径之一，患者肾功能状态是否对血清ProGRP水平产生影响，目前并不清楚。

本文结果显示，血清ProGRP水平与血清Urea、CRE、CysC 水平呈显著正相关（P<0.01），与患者Ccr呈显著负相关（P<0.01），提示肾功能损害对血清ProGRP水平的影响较大。在临床应用Pro-GRP用于SCLC的诊断、判定疗效和复发时，应注意肾功能损害对血清ProGRP水平有影响。肾脏作为多数化疗药物代谢和排泄的主要器官，极易受化疗药物及其代谢产物的损害[14，15]，患者在化疗期间密切监测肾功能变化，避免因为肾功能受损造成血清ProGRP升高而错误的估计病情。另外，肾病患者在检测ProGRP时，也应考虑到肾功能受损对ProGRP的影响，以免误诊，此时可结合NSE，综合患者临床考虑。