张蔚蔚

（沈阳第五人民医院神经内二科，辽宁 沈阳 110023）

多发性硬化属于中枢神经系统白质脱髓鞘疾病，多出现在青壮年人群中，病死率较高。复发缓解型多发性硬化较为常见，目前尚无明确的发病机制及根治药物，其临床治疗有急性期治疗及缓解期治疗，糖皮质激素治疗急性期患者的有效药物，但不能改善患者预后情况[1]。本文主要分析了干扰素β-1b在复发缓解型多发性硬化治疗中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2011年10月至2013年10月，对我院48例复发缓解型多发性硬化患者进行研究，随机分为观察组24例、对照组24例。观察组男8例，女16例，年龄在18～56岁，平均（35.26±2.16）岁；病程2～6年，平均（3.25±1.12）年。对照组男7例，女17例，年龄在18～57岁，平均（35.28±2.15）岁；病程2～7年，平均（3.26±1.10）年。患者治疗前EDSS评分均在0～5分范围内，均知情同意。排除感染艾滋病、梅毒患者及活动性甲型肝炎及有免疫缺陷病史患者；排除近3个月内癫痫发作患者、妊娠期及哺乳期患者；排除近半年内接受丙种球蛋白及免疫抑制剂治疗患者。本次研究已经通过医院伦理会审批。两组患者资料对比，差异显著（P＞0.05），可对比。

1.2 方法：入院后两组均接受甲波尼龙（天津天药药业股份有限公司，生产批号：100516）冲击治疗，起始剂量为每天1000 mg，连续用药3 d后以“阶梯式”剂量进行减半，每调整后的剂量均连续用药3 d，直至患者每天用药剂量为120 mg后改为用波尼松龙（上海信谊药厂有限公司，生产批号：101104）口服治疗，每天60～80 mg，连续用药3～5 d后剂量减半，至停药。在此基础上，观察组皮下注射干扰素β-1b（倍泰龙，进口药，生产企业：Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.生产批号：101108）治疗，给药治疗第1、3、5天给药剂量为62.5 μg；给药治疗第7、9、11天给药剂量为125 μg；给药治疗第13、15、17天给药剂量为187.5 μg；给药治疗19 d以上（包括19 d）者，给药剂量为250 μg。两组研究病例均治疗1年后进行效果评价。

1.3 观察指标：治疗前后采取EDSS评分[2]对患者神经各系统进行评价，分值在0～10分，0分表示患者无神经体征，10分表示患者死于多发性硬化。采用头颅磁共振成像（MRI）平扫及增强扫描统计两组患者T2序列病灶数目。并对患者均随访2年，统计两组随访期间疾病复发情况。

1.4 统计学分析：数据用SPSS19.5进行统计分析，计量资料用（）表示，用t检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病例治疗前后观察指标变化情况比较：治疗前，观察组EDSS评分为（2.28±1.01）分，T2序列病灶数目为（5.04±1.05）个；对照组EDSS评分为（2.26±1.02）分，T2序列病灶数目为（5.03±1.03）个，对比差异不显著（t=0.068，0.033；P=0.946，0.974）。治疗后，观察组EDSS评分为（0.95±0.24）分，T2序列病灶数目为（3.03±0.84）个；对照组EDSS评分为（1.54±0.42）分，T2序列病灶数目为（4.11±0.95）个，对比差异显著（t=5.975，4.172；P=0.000，0.000）。

2.2 两组病例2年复发率对比：观察组复发2例，复发率为8.33%（2/24例）；对照组复发8例，复发率为33.33%（2/24例），对比差异显著（χ2=4.547，P=0.033）。

3 讨 论

复发缓解型多发性硬化是高发的一种多发性硬化类型，所占比例为80%～85%，属于临床预后较差的中枢神经系统疾病，病变可累及患者脑、脊髓及视神经等部位[3]。多发性硬化目前尚无明确的发病机制，主要是与患者自身免疫介导因素有关，患者暂时还不能被完全治愈，临床治疗主要分两部分，一部分为急性期治疗，另一部分为缓解期治疗。糖皮质激素至临床治疗急性期患者的首选药物，给予患者激素冲击治疗，可在短时间内缓解患者的临床症状，缩短急性期持续时间，但在改善预后方面效果一般[4]。多发性硬化患者进入缓解期后，体内免疫活动仍在继续，外在诱因及内在免疫环境的变化均可触发机体免疫应答反应，造成临床复发现象。缓解期治疗主要以延缓疾病发展、减少其新增病灶数目、降低复发率及改善功能缺损情况为主，在改善患者预后方面临床意义较大。

重组人干扰素β可以通过和白细胞表面的干扰素β受体进行结合，从而启发人体细胞内Janus激酶-信号转导转录激活因子，从而发挥药物调节作用[5]。干扰素β-1b现阶段是治疗多发性硬化的一线药物，可以抑制用药者体内T细胞激活干扰素-γ信号，还可以抑制Th1或者增加Th2细胞因子形成，诱导免疫平衡出现偏移；另外还能避免免疫活性T细胞侵入人体中枢神经系统，减轻多发性硬化患者机体炎性反应[6]。在本次研究中，治疗后，观察组EDSS 评分、T2序列病灶数目优于对照组，复发率低于对照组（P＜0.05）。EDSS评分是临床上广泛应用于评估多发性硬化治疗效果的系统，可对患者视觉功能、小脑、椎体、感觉、脑干、大脑功能、直肠及膀胱、行动能力等神经各系统进行综合评价，从而为临床治疗效果及患者病情变化情况提供重要信息。并且MRI检查也是评价该类疾病患者治疗效果及病情变化的敏感指标，可将患者病灶演变过程动态显示出来，实施增强扫描还可反映出患者病灶的活动性。综上所述，干扰素β-1b治疗复发缓解型多发性硬化的效果确切，可有效改善患者预后，临床推广价值高。

[1] 张悦,龚洪翰,周福庆,等.复发-缓解型多发性硬化患者初级视觉皮层功能连接的静息态fMRI研究[J].实用放射学杂志,2013,29(11):1723-1726.

[2] 张晓燕,张琦,石向群,等.干扰素β1b对Th17细胞介导的复发-缓解型多发性硬化无效[J].细胞与分子免疫学杂志,2013,29(7):751-753.

[3] 祖艳颖,方乐,王田蔚,等.干扰素β-1b治疗复发缓解型多发性硬化的疗效[J].中国老年学杂志,2016,36(7):1625-1627.

[4] 徐雁,黄德晖,张星虎,等.干扰素β-1b治疗385例多发性硬化患者的回顾性研究[J].中华神经科杂志,2015,48(9):781-785.

[5] 阮春云,曾秋明,张怡,等.干扰素β-1b对多发性硬化患者生活质量影响的1年随访[J].国际神经病学神经外科学杂志,2014,41(3):216-220.

[6] 张晓燕,张琦,石向群,等.干扰素β1b对Th17细胞介导的复发-缓解型多发性硬化无效[J].细胞与分子免疫学杂志,2013,29(7):751-753.