LSD1对非小细胞肺癌细胞增殖与迁移的影响

2018-01-18洪娟王冬青殷瑞根赵天朱彦

江苏大学学报(医学版) 2018年1期

洪娟，王冬青，殷瑞根，赵天，朱彦

（江苏大学附属医院影像科，江苏镇江212001）

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（lysine-specific demethylase 1，LSD1）是一种高度保守的 FAD依赖性胺氧化酶，可通过氧化去除底物甲基化的H3K4、H3K9的甲基，也可去除组蛋白以外结构上的甲基，从而影响基因表达[1－2]。诸多研究证实，LSD1过表达与多种肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等发展、侵袭及预后不良相关[3－8]。此外，据报道，LSD1的小分子抑制剂在血液系统肿瘤及实体肿瘤的治疗中显示出良好的治疗前景[9－10]，抑制 LSD1表达后可阻止上皮间质转化（EMT）的进程从而延缓前列腺癌的进展[11]。本研究通过比较LSD1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织和细胞中的表达，分析其与临床病理特征的关系；探讨外源性干扰LSD1表达后，细胞一系列生物学功能的改变及调节机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例收集2010年3月至2013年3月于江苏大学附属医院胸外科行部分肺叶切除的52例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织（距离肿瘤边缘＞5 cm）。其中，男31例，女21例。年龄41～78岁，所有患者术前均未行放疗、化疗，所有标本均经过病理证实。其中，鳞癌25例，腺癌27例。

1.1.2 试剂及仪器 NSCLC细胞株A549及人支气管上皮细胞株16HBE购自中国科学院上海细胞所；RPMI 1640、DMEM、胎牛血清（美国 Gibco公司）；RNA抽提剂 Trizol、LSD1小干扰 RNA（si-LSD1）、阴性对照、转染试剂Lipofectamine 2000（美国Invitrogen公司）；Transwell小室（美国Millipore公司）；MTT（美国Cell Signaling Technology公司）；qRT-PCR试剂盒（日本TaKaRa公司）；E-钙黏蛋白、波形蛋白及对照GAPDH抗体均为美国Santa Cruz公司产品。