辛宇波，张振有，白凤芝

(1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033；2.东北师范大学人文学院)

1 临床资料

患者，女，80岁，因间断咳嗽、咳痰半年，加重伴气喘1个月于2016年7月27日入院。该患者于半年前无明显诱因出现咳嗽、咳少量白色泡沫痰，无痰中带血及咳血，无发热、盗汗，无胸闷、气短，无胸痛、呼吸困难。症状反复发生。1个月前无明显诱因出现咳嗽次数增加，痰量增多，伴有气喘，就诊于长春市某中医院，给予 “中药(具体药品、剂量不详)”治疗后，无明显好转，收入我院呼吸科。病程中，饮食尚可、睡眠欠佳，大、小便如常，近半年体重减轻约8 kg。既往史： “腔隙性脑梗死”病史7年，偶有头晕症状；发现血压升高1年，血压最高190/90 mmHg，曾口服“厄贝沙坦(具体剂量不详)”，自觉血压控制正常，未连续用药；“冠心病”病史1年，未系统治疗。因“胃窦炎”行“胃部切除术”24年；因“胆囊结石”、“结肠癌”行“胆囊切除术”及“结肠部分切除术”7年。有药物过敏史：对青霉素、头孢菌素过敏，表现为过敏性休克。入院时查体：T.37.0℃、P.96次/min、R.22次/min、BP.138/88 mmHg。意识清晰，呼吸略促，无明显发绀。双侧锁骨上窝可触及多个肿大淋巴结，右侧较大者直径约2 cm，左侧较大者直径约1 cm，质韧，边界清晰，活动度差，无触痛。双肺呼吸音弱，双下肺可闻及散在湿罗音，右肺为著。实验室检查：血常规：红细胞计数3.98×1012/L、白细胞计数11.6×109/L、中性粒细胞9.9×109/L、单核细胞1.0×109/L、中性粒细胞百分比86%、单核细胞百分比8.3%；肾功能：肌酐116.5 μmol/L，视黄醇结合蛋白15.19 mg/L，胱抑素C 1.50 mg/L；血糖6.71 mmol/l；血脂：高密度脂蛋白胆固醇0.83 mmol/L，载脂蛋白A1 0.92 g/L；肝功能：前白蛋白118.31 mg/L；凝血常规：纤维蛋白原定量4.59 g/L。尿常规：白细胞415.80/ul，红细胞30.10/ul，管型(低倍视野)6.18/LP。心电图示心肌劳损。肺CT：考虑慢性支气管炎、肺气肿；右肺中下叶及左肺上叶舌段炎症；右侧少量胸腔积液伴胸膜肥厚；心包积液；双侧甲状腺肿大。右肺上叶肺大泡；纵膈多发淋巴结肿大；心影增大，心包腔积液；动脉粥样硬化。入院初步诊断：肺炎,慢性支气管炎,肺气肿,右肺肺大泡。入院后遵医嘱给予静脉输液0.9%氯化钠注射液100 ml+多索茶碱注射液(安赛玛)(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批号：150324)0.2 g，滴入约10 min时，患者突然出现面色苍白、呼吸困难、四肢抽搐。无意识障碍。立即测指尖血糖4.9 mmol/L；停止该输液，更换输液器，并给予5%葡萄糖注射液250 ml+维生素C注射液2.0 g+10%葡萄糖酸钙注射液10 ml；心电监护示：HR.104-110次/min、R.24-28次/min、BP.120/84 mmHg，SpO266%-74%；鼻导管氧气吸入，盐酸异丙嗪注射液25 mg，肌肉注射；10 min后，患者抽搐缓解，呼吸困难减轻，T.38.0℃,给予地塞米松5 mg，静脉注射。40 min后T.37.2℃,呼吸平稳，无其他不适。住院期间未再使用该药，患者未再出现类似症状。

2 讨论

多索茶碱是一种新型甲基黄嘌呤类衍生物，对磷酸二酯酶有显著的抑制作用，与氨茶碱比较具有松弛支气管平滑肌作用强、作用时间长、无依赖性、疗效好、不良反应少,对老年患者肺功能下降的疗效好，且有镇咳作用等优点，在临床上广泛应用[1-3]。

该患者入院后因咳嗽、咳痰、气喘，给予静脉输液0.9%氯化钠注射液100 ml+多索茶碱注射液(安赛玛)0.2 g，滴入约10 min时，突然出现面色苍白、呼吸困难、四肢抽搐、发热，经静脉输注维生素C、钙剂、地塞米松，肌肉注射盐酸异丙嗪，吸氧及心电血氧饱和度监护等治疗后症状好转，该药物不良反应与用药有时间相关性，且经抗过敏治疗症状好转；该患者使用多索茶碱期间，未使用其他药物，住院期间停用多索茶碱后，未出现上述不良反应；排除该患者疾病所致；有文献报道[4,5]，药物过敏可导致患者面色苍白、呼吸困难、抽搐等症状发生，也有文献报道[6]，曾经使用青霉素、头狍菌素出现严重过敏反应，应用多索茶碱可导致发热。故该药物不良反应很可能为多索茶碱所致过敏反应。其发生机制尚不清,可能与以下因素有关：(1)该患者为过敏体质：有药物过敏史，曾因使用青霉素、头狍菌素出现严重过敏反应(过敏性休克)。(2)该患者女性，80岁高龄，身患多种疾病，多器官功能特别是心、肝、肾、肺功能减退，药物在体内代谢减慢，易致药物不良反应发生。

随着多索茶碱临床应用增多，其不良反应报道不断增多，但面色苍白、呼吸困难、抽搐、发热等过敏反应报道罕见，且该药品说明书中无记载。通过此例报道提醒临床医务人员应用多索茶碱时，应严格掌握适应症和禁忌症；用药前详细询问患者用药史和过敏史，如该患者有青霉素、头孢菌素导致过敏性休克病史，且说明书中提示老年患者慎用，最好避免使用；文献报道[7],多索茶碱的不良反应与其血药浓度密切相关，有效血药浓度约为10 μg/ml,当血药浓度大于20 μg/ml即出现中毒症状，老年患者脏器功能减弱，用药时应注意减小用药剂量、降低用药浓度、减慢输液滴速，有条件的医院应进行血药浓度监测；用药前备好急救用品，用药过程中应密切观察，发现不良反应，立即停药救治，确保患者用药安全。