陈 晴

（福建龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

据报道，我国慢性肾脏疾病（CKD）患者接近1亿，患病率在不断上升[1]。慢性肾脏病-矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）是CKD的常见并发症，除了存在钙、磷代谢异常外，也存在骨代谢异常，该病是继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的重要组成，并与骨外钙化、血管钙化、心血管事件等密切相关，而心血管疾病正是导致CKD患者死亡的首位原因。CKD-MBD的主要临床症状有骨痛、骨折等，给患者带来了沉重的身心负担与经济负担，改善骨质疏松症状对提高患者的生活质量有积极作用。本研究采用骨化三醇治疗CKD-MBD，获得较好疗效，报道如下。

表1 两组治疗前后血钙、磷、钙磷乘积、PINP水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血钙、磷、钙磷乘积、PINP水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) 钙磷乘积(mmol2/L2) PINP(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组(n=30) 2.19±0.57 3.01±0.29* 1.54±0.36 1.47±0.59 4.16±0.37 4.30±0.25 19.34±1.16 25.07±2.89*对照组(n=30) 2.20±0.79 2.47±0.49* 1.56±0.44 1.51±0.45 4.18±0.55 4.09±0.34 19.28±1.44 21.29±1.34 t 0.574 4.676 0.594 1.564 0.709 1.156 0.836 5.607 P 0.431 0.001 0.435 0.071 0.233 0.086 0.104 0.000

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料：2015年1月至2017年2月我院收治的60例CKD-MBD患者，纳入标准：①符合CKD-MBD有关诊断标准，主要临床症状有骨痛、骨折、乏力、失眠、骨折等；②满年18周岁；③知情同意，依从性好。排除标准：①合并继发性骨质疏松；②合并严重原发性心血管疾病、感染、全身性免疫性疾病、肿瘤等；③有酒精药物滥用史；④近期接受过降磷药物、钙制剂、维生素D制剂等药物治疗；⑤有药物应用禁忌证；⑥有精神疾病史。其中男35例，女25例；年龄32～71岁，平均（54.7±10.9）岁，体质量指数（21.47±0.65）kg/m2，原发病：慢性肾小球肾炎29例，糖尿病肾病18例，狼疮性肾病7例，高血压肾损害5例，慢性肾盂肾炎1例。随机分为治疗组与对照组，各30例，两组一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组采取纠正水、电解质紊乱、口服碳酸钙片、调节血压水平、优质低蛋白、低磷饮食等支持治疗，治疗组在其基础上静脉注射骨化三醇注射液1 μg/mL治疗，观察疗程6个月。

1.3 观察指标：①分别在治疗前后抽取患者清晨空腹外周静脉血5 mL，离心处理获上清液冷冻保存待检。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血钙、磷、Ⅰ型胶原氨基端前肽（PINP）水平。②观察患者症状改善情况，疗效判断标准：治疗前后症状积分下降60%以上为显效，30%～60%为有效，不足30%为无效。③观察药物不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，P＜0.05表示有有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血钙、磷、钙磷乘积、PINP水平比较：治疗后，治疗组血钙、PINP水平明显改善（P＜0.05），对照组血钙水平明显改善（P＜0.05），治疗组血钙、PINP水平改善程度优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较：治疗组的总有效率为86.7%，对照组为60.0%，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。2.3 不良反应观察：两组均未见明显不良反应，均能完成治疗。

3 讨 论

CKD患者存在肾脏功能和生理的不可逆性改变，并可并发矿质与骨性症候群。CKD患者由于肾功能下降，机体免疫力减低，骨代谢异常，所以容易出现骨质疏松症状。报道显示[2]，CKD早期便可出现钙磷代谢异常，CKD3、4、5期发生SHPT的概率分别可达到47.6%、56.8%、80.4%，终末期肾病的钙磷代谢、骨代谢异常进一步加重，可出现关节痛、骨折、血管钙化、身高变矮、面部变性等表现，严重降低患者的生活质量。研究证明，高磷血症是终末期肾病透析患者出现心血管事件的独立危险因素[3]。

目前认为，1，25（OH）2D3不足与低钙血症是导致CKD-MBD的两个重要原因。骨化三醇的化学名是1.25-二羟基维生素D3，具体调节钙磷的作用，常用于慢性透析患者的肾性骨病[4]。原发性或继发性SHPT、及骨质疏松症等方面的治疗，此外也对机体免疫系统具有调节作用。研究表明，骨化三醇可直接作用于甲状旁腺，促进甲状旁腺细胞维生素D受体的调节表达，提高甲状旁腺对钙的敏感度，促进甲状旁腺素的分泌调节作用恢复正常，而且还可通过滋养肠黏膜增加小肠对钙的吸收，从而使血钙水平升高，并反馈性抑制甲状旁腺素的分泌。本研究结果显示，治疗后，治疗组血钙水平明显改善，且由于对照组。研究证明，血清PINP是反映骨形成的敏感而又特异的指标，与骨密度变化何骨折有较高的相关性。通过观察治疗前后血清PINP水平变化可早期判断骨质疏松的危险有无改变。本研究结果显示，治疗后，治疗组血清PINP水平明显升高，且明显高于对照组。研究表明，血钙升高可促进血清PINP表达[5]。治疗组总有效率达86.7%，明显高于对照组，说明骨化三醇可升高血钙、PINP水平，降低血磷，从而改善患者的临床症状。本组未见不良反应，但有研究显示，由于骨化三醇可提高肠道吸收钙、磷，所以可能出现高钙和高磷血症及维生素D中毒，提示在治疗过程中应做好血钙、磷水平的监测。

综上所述，骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效良好，安全性高。

[1] 王凤君,张桂月,关美玉.骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(9)：140-141.

[2] 蔡源,董俊武.尿毒清颗粒联合复方α酮酸对CKD-MBD患者PINP、CTX及FGF23的影响[J].中国生化药物杂志,2015,35(2)：100-103.

[3] 吴素红,崔惠敏,刘远浩.静脉注射与口服骨化三醇冲击治疗腹膜透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较[J].新医学,2012,43(7)：460-463.

[4] Brandenburg VM,D'Haese P,Deck A,et al.From skeletal to cardiovascular disease in 12 steps-the evolution of sclerostin as a major player in CKD-MBD[J].Pediat Nephrol,2016,31(2)：195-206.

[5] 王凤君,张桂月,关美玉.骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(9)：140-141.