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长链非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病中作用机制的研究进展

2018-01-16,,,,,

转化医学杂志 2018年6期

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随着肥胖和糖尿病的高发,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。在NAFLD的发生发展过程中,细胞中各种物质代谢失调是重要原因。该过程中,基因调控的代谢过程有着至关重要的作用,而长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)对于基因表达的调节尤为重要。因此,研究NAFLD发生发展过程中lncRNA的调节作用有助于了解NAFLD的发生发展机制和找到NAFLD的有效治疗方法。

1 非酒精性脂肪性肝病

NAFLD是一种从单纯的脂肪变性,无炎症或纤维化到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的一系列疾病。NAFLD包括复杂的疾病谱:脂肪变性(脂肪肝)、NASH、肝细胞损伤、炎症和纤维化。它也是代谢综合征的肝脏表现,包括腹部肥胖,胰岛素抵抗,血脂异常,葡萄糖耐受不良和2型糖尿病。据估计,在西方国家,NAFLD的发病率为20%~30%,亚洲为5%~18%[1]。毫无疑问,由于当前人们不正确的饮食和久坐不动的生活方式[1],NAFLD的流行在全球范围内逐年增加。此外,NAFLD与糖尿病和代谢综合征呈线性上升[2]。事实上,在未来20年内,NAFLD已经被预测成为肝脏相关发病率和死亡率的主要原因,同时也是肝移植的主要指标[2]。目前,NAFLD是肝脏移植的第二大常见原因[3]。此外,NAFLD不仅对医疗系统及其资源造成了压力,而且与普通人群相比,它在未来15年内死亡的几率为34%~69%[3]。NAFLD的发病过程通常会导致心血管疾病死亡,而与肝脏相关的死亡率仅占这些个体的5%[3-4]。

2 长链非编码RNA

LncRNA是长度大于200个核苷酸的非编码RNA。LncRNA通过RNA聚合酶II从基因位点转录,与mRNA相对比,几乎没有已知的生化差异。……

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