杨岭岭，石尚世

（江苏大学附属人民医院急诊医学中心，江苏 镇江 212002）

相关统计报道，重症哮喘疾病患者在全球范围内有3亿之多，且每年死亡率均较高。尽管哮喘疾病可采用多种治疗方法，如糖皮质激素的应用，但如何保证治疗效果最佳，仍需进一步明确疾病发病机制，给予针对性的治疗方法，以此提升治疗效果。本文将综述分析成人重症哮喘的发病机制，并介绍相关的治疗方法。

1 重症哮喘相关概述

关于重症哮喘，国内外研究中并未给出统一解释，由ERS、ATS关于重症哮喘的概念看，认为根据GINA相关治疗方案，一年内未保证哮喘症状得到良好控制，视为重症哮喘，或对于经糖皮质激素治疗好转的患者，若减量后发现病情恶化，同样为重症哮喘。目前，国内对于重症哮喘也提出诊断标准，如以哮喘防治指南相关标准为参照，患者符合哮喘疾病诊断标准，治疗期间症状未见好转，或引入2种药物做规范治疗，未见成效，则属于重症哮喘[1]。

2 重症哮喘发病危险因素与发病机制

2.1 重症哮喘发病危险因素

重症哮喘发作有较多危险因素，主要包括主观、客观两方面因素，其中主观因素易被叫做宿主危险因素，表现为：①遗传因素，如受体基因多态性，或因单核细胞趋化蛋白-1基因突变、转生长因子突变等，致使气道纤维化，引发疾病；②合并基础疾病，如部分患者伴有慢性鼻炎、胃食管反流、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，这些基础疾病均可能成为诱发重症哮喘的原因；③治疗依从性，因哮喘疾病病程较长，难以彻底治愈，致使患者失去治疗信心，治疗依从性下降，若未能有效控制慢性炎症，发展为重症哮喘的可能性较高。而从客观因素上看，主要体现在外界环境因素上，包括呼吸道感染与吸烟，其中呼吸道感染一般表现为真菌感染，加重哮喘症状，甚至导致肺功能受到影响。有研究报道中，成人哮喘疾病，约有60%存在上呼吸道感染情况，如流感病毒感染、呼吸道合胞病毒以及HRV-C等[2]。

2.2 重症哮喘发病机制

关于重症哮喘发病机制，目前尚未明确。从大多研究报道中，提出哮喘的病理基础为免疫-炎症反应。部分研究资料指出，轻中度哮喘发病，受CD4+Th2细胞影响，有特异性抗体介导免疫炎症反应出现，临床症状表现为喘息、气短、咳嗽等。与轻中度哮喘不同，重症哮喘患者临床检验中，可发现气道重塑、组织损伤、嗜中性粒细胞浸润均较为明显，提示发病与嗜中性粒细胞浸润有关。部分研究报道中，对于重症哮喘患者气道炎症反应分析，发现气道炎症表现明显，有气道结构变化，且激素反应性较低。

3 重症哮喘治疗研究进展

针对重症哮喘患者发病原因与发病机制，临床治疗中需采取有效的控制方法，如基本的用药控制，或采用其他有效的治疗方法，保证治疗效果达到最佳。

3.1 哮喘药物治疗

药物治疗是成人重症哮喘患者临床治疗的常用方法，根据大多研究报道，有较多传统药物均可用于临床治疗中，如取氟替卡松吸入，或给予长效β2受体激动剂吸入，可在一定程度上帮助患者缓解临床症状。用药治疗方面，也可取抗感染治疗药物，如有研究资料中提及选用克拉霉素等大环内酯类抗生素，可使气道内细胞因子释放减少，气道非嗜酸粒细胞炎症将得到有效控制。另外，近年来哮喘疾病患者治疗中，许多研究资料均提及引入生物制剂进行治疗，结合患者气道炎症不同表现，采取生物靶向治疗，可取得显著抗炎治疗效果，如茶碱类药物，靶点为上调HDAC2，是目前临床常用的药物类型。

3.2 支气管肺泡灌洗术与热成型术治疗

成人重症哮喘患者治疗中，引入支气管肺泡灌洗术可取得显著疗效，如有研究报道中对常规治疗、配合支气管肺泡灌洗术方法的两组患者治疗效果比较，发现在呼气峰流速以及FEV1等指标上，支气管肺泡灌洗术的应用效果均较为明显。另外，临床治疗中可考虑引入支气管热成型术，该治疗方法强调在支气管镜应用下，将射频热能作用于支气管壁，加速细胞凋亡，使支气管上皮细胞改变，达到修饰气道炎症的目的。从部分研究报道中均可发现，该治疗方法应用下，患者支气管平滑肌收缩能力下降，气道高反应性降低，用于控制哮喘急性发作次数有积极作用[3]。

4 结 论

重症哮喘作为异质性疾病，有复杂的发病机制，受多种诱因影响，可能导致疾病发作次数、症状加重。本次研究结合近年来大多研究报道，进一步明确重症哮喘发病机制，提出相关的治疗方法，包括哮喘药物治疗、支气管肺泡灌洗术与热成型术治疗，对于提高患者治疗效果有积极作用。