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脑源性神经营养因子的抗糖尿病作用及其与炎症关系相关研究进展

2018-01-13王昕钰石毅琼李兰兰任建功

关键词:胰岛素小鼠血糖

王昕钰,石毅琼,李兰兰,任建功*

(兰州大学第二医院内分泌代谢科,甘肃 兰州 730030)

遗传性因素和环境因素都对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生和发展有着重要的影响,相关研究也发现2型糖尿病与炎症反应有着密切的联系。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是一种在神经系统中有着重要作用的神经营养因子,除与血糖血脂等代谢等相关,许多文献报道了血清BDNF与全身性或局限性炎症反应的相关性。现对BDNF的抗糖尿病作用及其与炎症反应的相关性予以综述。

1 BDNF及其受体

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族中的一员,对神经元的生长分化、增殖修复及形态可塑性起着重要的作用[1],同时调节着中枢及周围神经系统突触的活跃性[2]。BDNF的细胞表面受体有P75神经生长因子受体和络氨酸激酶受体B(TrkB),其中BDNF和TrkB受体都由下丘脑和海马回神经核团产生和分泌,参与血糖和能量代谢稳态调节中[3-5]。而BDNF mRNA的表达受到黑色素皮质激素受体(melanocortine receptor 4,MC4-R)及其下游传导的影响,BDNF可刺激MC4-R从而减少食物的摄入和增加能量消耗[6-7]。

2 BDNF与2型糖尿病

2.1 BDNF与血糖代谢

BDNF与血糖水平的调节有着密切的关系。Ono等间断予以db/db小鼠注射BDNF,可有效降低血糖水平和糖化血红蛋白水平并提高胰腺分泌功能[8]。相似的研究发现TrkB受体也存在于小鼠的胰岛细胞中,BDNF可通过此种受体抑制胰岛a细胞分泌胰高血糖素进而降低血糖水平[9]。

另有研究发现BDNF可以迅速的增强肝内的胰岛素信号传导使糖尿病小鼠的血糖下降。Meek等[10]利用示踪技术发现大脑脑室中的BDNF可通过减少胰高血糖素的分泌并进一步抑制肝葡萄糖输出,同时不影响组织对葡萄糖的利用以达到降糖的目的。……

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