周细胞作为胶质瘤潜在治疗靶点研究进展*
2018-01-13李育平朱磊王杏东张恒柱
李育平, 朱磊, 王杏东, 张恒柱
225001江苏 扬州, 苏北人民医院 神经外科
胶质瘤是中枢神经系统(central nervous system,CNS)最常见的恶性肿瘤,约占原发性脑肿瘤的30%~40%,其中绝大多数为胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)[1-2]。世界卫生组织(World Heath Organization,WHO)按照病理分级将胶质瘤分为低级别肿瘤(I级~II级)和高级别胶质瘤(III~IV级)[3]。GBM进展速度快、恶性度高,患者确诊后平均生存期仅有14~16个月。即便采用复合治疗方案(手术切除并辅以放、化疗),疗效仍不佳且极易复发,严重威胁患者生命健康[4]。现今临床治疗面临首要问题是GBM的高度侵袭性,肿瘤细胞迅速扩散至邻近脑实质的能力极大地提高了手术全切的难度[5]。近年来,随着胶质瘤微环境生物分子学研究的不断深入,对胶质瘤发生、复发、恶性进展的相关细胞及分子改变有了一定的了解,在此基础上,针对胶质瘤中不同信号通路,设计了多种治疗靶点及策略,然而临床实践中并未取得满意疗效。近期相关研究发现周细胞在胶质瘤发生发展中起着至关重要的作用,故本文对周细胞作为胶质瘤潜在治疗靶点的发现及面临的问题做一系统综述。
1 周细胞在正常器官组织功能
周细胞的起源最早可追溯到1873年,由Charles Rouget发现[6],并称为“Rouget细胞”,之后在1923年由Zimmermann重新命名为周细胞[7]。此类细胞广泛分布在人体的毛细血管,与内皮细胞共同拥有一个基膜 (basement membrane,BM),在显微镜下成熟的周细胞呈瘦长,核圆,多分枝结构,并围绕着内皮细胞,通过物理接触与旁分泌与之进行细胞通讯[8-9]。目前已知成熟的周细胞……
