嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤研究进展*

2018-01-13孙祖俊综述李冬审校

肿瘤预防与治疗 2018年4期

孙祖俊综述，李冬审校

200065上海，同济大学附属同济医院检验科

目前临床上对于恶性肿瘤的治疗手段包括外科手术、放疗、化疗等，但仍有许多恶性肿瘤治疗效果不甚理想，严重影响患者的生存期及生活质量。随着人们对机体免疫系统在肿瘤发生发展作用的深入了解以及基因工程技术的进步，免疫治疗越来越受到人们的重视，如通过体外修饰、扩增免疫细胞后回输入患者体内，利用具有抗肿瘤活性的免疫细胞消灭体内肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的[1]。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor,CAR-T)成为肿瘤免疫治疗领域研究的热点，为恶性肿瘤的治疗带来新的方向，尤其在血液系统恶性肿瘤治疗领域取得了显著疗效。然而对于患者更多的实体瘤研究，由于实体肿瘤微环境中的免疫抑制分子及基质屏障的限制，虽然报道较多，但报道中CAR-T细胞治疗实体肿瘤效果依然缺乏实质性进展。本文拟就CAR-T细胞应用于实体肿瘤治疗的最新研究进展进行综述。

1 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基本结构

CAR的基本结构主要包括三部分：胞外抗原结合区决定其特异性，负责特异性识别靶细胞表面的特异性抗原，由单链可变区序列(single-chain variable fragment,scFv)组成；跨膜区连接胞外区和胞内区，在 T 细胞活化过程中起着重要的作用，由CD4、CD8和CD28等构成；胞内区为信号转导区，将胞外区和胞内区的信号传导结构域相偶联，由TCR/CD3ζ 链、免疫球蛋白Fc受体FcεRIγ 链组成，其中含有免疫受体酪氨酸活化基序( ITAMs)[2]。