李 源，杨 薇，杨 林*

（大理大学临床医学院，云南 大理 671000）

1 病因分析

发病机制仍不确切，肿瘤可能与抗NMDAR脑炎有关，其中卵巢畸胎瘤最多见，但临床上又有相当多病例无肿瘤发生，值得进一步研究。Dalmau等[2]报道称，他们在畸胎瘤患者的脑脊液及血清中发现了抗NMDAR抗体，并证实它们与脑内海马神经元的NMDAR结合，引发对应的临床表现，进一步证实了肿瘤与抗NMDAR脑炎存在一定相关性。一项数据分析[3]发现，超过1/3的抗NMDAR脑炎患者存在肿瘤，其中卵巢畸胎瘤占比最高，超过90%。女性患者更容易合并肿瘤，占总患者比例超过95%，在女性患者中约占一半。未发生肿瘤患者以男性和儿童多见。有报道称[4]，女性患者更易患抗NMDAR脑炎，占比超过80%，且大多为生育期女性，功能卵巢和性激素可能与之有关。同时，许多抗NMDAR脑炎患者有前驱感染症状，且在病毒性脑炎流行时容易发病，提示感染在抗NMDAR脑炎中可能起一定诱发因素。

2 临床表现及诊断

急性精神症状最常见，通常表现为精神行为异常、缄默、记忆减退等；语言功能障碍、癫痫发作、意识障碍以及自主神经功能紊乱等临床表现也可出现。快速进展的精神失常、不自主的口面部异动以及全身舞蹈样动作需警惕此病。根据国外诊指南[1]，排除其他病因时，病程小于3月，6项主要临床症状“精神症状或认知功能障碍、语言功能障碍、癫痫、肌强直或运动障碍或姿势异常、意识下降、自主神经功能障碍或中枢性低通气功能不足”满足4项，且脑电图或脑脊液检查结果异常即可拟诊，确诊需抗NMDAR IgG抗体阳性。

3 治疗方法

抗NMDAR脑炎具有可逆性，早起治疗对预后意义重大。目前治疗方法主要为：1.对症治疗，2.免疫治疗，3.肿瘤治疗。1.抗NMDAR脑炎患者通常病情重，常伴意识障碍、精神行为异常、癫痫、通气不足等，首先需对症处理，解除紧急情况。2.免疫调节治疗为最重要手段，有报道[5]，免疫调节治疗越早，患者康复速度越快，致残率及复发率越低。内固醇激素冲击疗法、丙种球蛋白及血浆置换为一线免疫疗法，通常剂量[6]为：甲泼尼龙1 g/d，连用5天，规律减量，丙种球蛋白0.4 g/kg，连用5天。血浆置换结合激素冲击疗法可增加疗效。二线免疫疗法以环磷酰胺和利妥昔单抗为主，一线药物使用10天后无效可使用。3.抗NMDAR脑炎多存在肿瘤，一旦确诊该病，需立即全身筛查肿瘤，一旦发现，早期切除。相关研究表明[7]：患者存在肿瘤的，肿瘤切除能缩短病程及减少复发。

[1]Graus F,Titulaer MJ,Balu R,et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis[J].Lancet Neurol,2016,15:391-404.

[2]Dalmau J,Tüzün E,Wu HY,et al.Paraneoplastic anti-Nmethyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma[J].Ann Neurol,2007,61(1):25-36.

[3]Titulaer M J,McCracken L,Gabilondo I,et al.Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study.The Lancet Neurology,2013,12(2):157-165.

[4]刘 璐,李承晏.抗NMDAR脑炎的研究进展[J].卒中与神经疾病,2015,22(06):372-376.

[5]Miya K ,Takabashi Y,Mori H.Anti-NMDAR autoimmune encephalitis[J].Brain Dev,2014,36(8): 645-652.

[6]Lancaster E.The diagnosis and treatment of autoimmune encephalitis[J].J Clin Neurol,2016,12(1):1-13.

[7]Lazar-Molnar E,Tebo A E.Autoimmune NMDA receptor encephalitis.Clinica chimica acta,2015,438:90-97.