杨 浠

（三六三医院，四川 成都 610000）

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一，是导致肾小球硬化和终末期肾脏疾病的主要原因之一，严重影响患者的生存质量。

中医认为糖尿病肾病是以肝肾阴虚为本的病症，六味地黄丸是治疗肝肾阴虚的经典方，经过多年的临床实践，中药六味地黄丸在治疗糖尿病肾病方面积累了丰富经验。临床研究表明六味地黄丸糖尿病肾病的临床疗效显著，能改善患者肾功能，降低血肌酐、血尿素氮及24h尿蛋白[1]，不良反应发生率低[2]，是一种比较安全的药物[3]。现将近年来有关六味地黄丸治疗糖尿病肾病的机理的研究综述如下。

李志杰[4]等发现糖尿病肾病模型组大鼠肾小球肥大，毛细血管基底膜增厚，系膜基质增生，肾小管上皮细胞空泡样变，见蛋白管型，nephrin和podocin蛋白表达减少。治疗组给予六味地黄丸灌胃，血糖、体重无明显改变，肾系数、24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐明显降低，病理改变明显减轻，大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加。认为六味地黄丸可能通过增加足细胞nephrin和podocin表达发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。

杜静静[5]等利用全自动生化分析仪测大鼠肾功能，考马斯亮蓝法测24小时尿蛋白量，Elisa法检测血清中TNF-α、IL-6的水平，同时用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖。结果六味地黄丸高、中剂量组和罗格列酮治疗组IL-6在肾脏的表达均高于模型组（P＜0.01），且高剂量组和罗格列酮缬组在表达上差异无统计学意义（P＞0.05），认为六味地黄丸治疗糖尿病肾病可能与其能抑制DN大鼠肾脏中TNF-α、IL-6的激活有关。

谭颖颖[6][7]等以六味地黄丸含药血清处理高糖诱导的HK-2细胞24h和48h，检测系膜细胞MCP-1和ICAM-1 mRNA表达。结果显示六味地黄丸可能通过调控高糖环境下肾小管上皮细胞的线粒体ROS生成、改善线粒体膜电位和mt DNA拷贝数、抑制Caspase蛋白的级联激活反应，降低肾小管上皮细胞的氧化损伤和细胞凋亡，从而有利于延缓糖尿病肾病的间质纤维化的进展。高糖可致系膜细胞增殖活性和MCP-1和ICAM-1的表达上调，六味地黄丸可降低增殖活性，减少MCP-1和ICAM-1分泌，下调MCP-1和ICAM-1 mRNA表达，从而有利于延缓糖尿病肾病肾小球硬化的进展。

赵陆斌[8]用六味地黄丸干预DN大鼠，认为药物对DN大鼠肾脏的保护作用与MCP-1、NF-kB表达相一致，说明六味地黄丸对肾脏的保护作用与抑制炎症反应有密切关系。

舒适[9]在六味地黄丸对2型糖尿病肾病模型小鼠作用的研究中认为，该中药通过上调胞红蛋白的表达而减轻肾组织脂质过氧化损伤，抑制肾组织MAPK和TGF-β/Smad信号通路的激活，调肾组织中miR-467a-3p的表达，增加肾组织中Nephrin和Podocin的表达，保护足细胞从而降低血糖、改善肾功能、减轻病理损伤和减缓糖尿病肾病的进展。

项磊[10]认为六味地黄丸对糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用主要通过调控细胞凋亡、脂蛋白转运、不饱和脂肪酸合成、能量代谢传导通路相关基因的表达而发挥。

综上所述，近年的研究表明，六味地黄丸治疗糖尿病肾病可能主要通过控制相关基因表达，调控细胞凋亡、增加足细胞、抑制炎症反应等发挥作用。六味地黄丸在治疗糖尿病肾病的临床应用广泛，但其治疗机制仍不甚明确，影响它的进一步应用与推广，希望为中药复方的机制研究提供新的思路和方法。

[1] 李学明.六味地黄丸治疗糖尿病肾病的临床观察[J].医学信息旬刊,2011,24(3):1275-1276.

[2] 丘志峰.使用六味地黄丸治疗2型糖尿病肾病的疗效分析[J].当代医药论丛, 2015,13(7):45-46.

[3] 李长龙.六味地黄制剂治疗糖尿病肾病系统评价[J],糖尿病新世界,2015,35(7):18.

[4] 李志杰,张 悦,刘煜敏,等.六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究[J].中华中医药学刊,2011(8):1728-1731.

[5] 杜静静,黄 平.六味地黄丸对TNF-α、IL-6表达水平的影响及糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制研究[J].现代中医药,2014,39(1):74-77.

[6] 谭颖颖,屈 直,张 琪.六味地黄丸含药血清减低高糖诱导的肾小管上皮细胞的氧化损伤和凋亡的研究[J].时珍国医国药,2015,28(7):1566-1569.

[7] 谭颖颖,张 楠,张 琪.六味地黄丸含药血清减弱高糖环境下肾系膜细胞的增殖和炎性因子表达[J].中国实验方剂学杂志,2016,28(1):103-107.

[8] 赵陆斌.六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠MCP-1、NF-kB表达的影响及保护机制的研究[D].浙江中医药大学,2015.

[9] 舒 适.六味地黄丸防治db/db小鼠糖尿病肾病的病理机制研究[D].上海中医药大学,2016.

[10] 项 磊.六味地黄丸治疗糖尿病肾病的基因表达调控机制研究[D].南方医科大学,2016.