许楚楚 ， 胡士玲,2 ， 陈宋杰 ， 刘辰光 ， 刘 洋 ， 吕艳丽,2

(1.中国农业大学动物医院 ， 北京 海淀 100193 ； 2.中国农业大学动物医学院 ， 北京 海淀 100193)

猫上呼吸道感染(Upper respiratory tract disease, URTD)是猫常见的临床问题，导致该症状的病原有很多，主要的病原是猫疱疹病毒(Felineherpesvirus, FHV)和猫杯状病毒(Felinecalicivirus, FCV)。其他病原，包括支气管败血波氏杆菌和衣原体的感染也会造成猫的上呼吸道感染，但衣原体主要造成结膜感染[1-2]。FHV和FCV均为猫上呼吸道感染的重要病原。FHV通常造成上呼吸道和眼部症状，其中，角膜树突状溃疡是这种感染的特征性症状[3]。FCV会造成急性的口腔和上呼吸道症状，有口腔溃疡的猫通常提示有FCV感染，FCV感染也有可能导致猫出现跛行的症状[4]。

尽管针对预防FHV和FCV的疫苗(猫三联疫苗)已经普遍在幼猫中使用，但这两种病毒仍然在猫中流行。一些研究显示，FCV和FHV的感染风险与猫的性别、年龄、品种有关[5]。本文对北京地区来中国农业大学动物医院就诊的412例存在URTD并做FCV和FHV病原检查的病例进行回顾性调查，以明确FCV和FHV可能的感染风险因素，为预防个体家养猫发生FHV和FCV感染及相关疾病的临床诊治提供参考。

1 材料与方法

1.1 样本来源 本研究412例样本来自于2015年1月至2017年2月来中国农业大学动物医院就诊的有上呼吸道症状的患猫。患猫主要表现为打喷嚏、鼻分泌物增多、眼分泌物增多、结膜炎、呼吸困难、咳嗽、多涎和口腔溃疡等其中的1个或多个临床症状。部分患猫同时具有厌食和/或发热等临床表现。

1.2 样本采集 采集具有上述呼吸道症状的患猫的眼、鼻和咽拭子用于FHV 和FCV的检测。取无菌棉拭子采集咽部分泌物、眼结膜分泌物和鼻分泌物，将分泌物拭子放于装有0.5 mL的灭菌磷酸盐缓冲液的离心管中，充分混合， 4 ℃保存，24 h之内完成检测。

1.3 检测方法 本研究的所有样本检测均采用PetNAD 猫卡里西病毒检测套组和PetNAD 猫疱疹病毒检测套组提供的试剂，按照PetNAD 宠物诊间核酸检测系统(金瑞鸿捷生物技术有限公司，厦门)流程提取核酸，与引物混合，上机检测。

1.4 数据统计 计算FCV和FHV的阳性率；用二元逻辑回归分析(SPSS 19.0)方法分析不同性别、年龄和品种猫发生病毒感染的发生率和风险因素；用Fisher精确试验方法(SPSS 19.0)分析FCV和FHV阳性病例不同症状的发生率和风险因素。

2 结果

2.1 FCV和FHV混合感染和单独感染在猫上呼吸道疾病的发生率 对FCV阳性和FHV阳性的样本数量及FCV和FHV感染在猫呼吸道疾病中的发生率进行统计(表1)。结果显示，在412份被检样本中，FCV和/或FHV感染病例占被检总样本数的60.2%， FHV单一感染在检测FHV的病例中发生率为26.3%，FCV单一感染在检测FCV的病例中发生率为46.3%，FHV和FCV混合感染在FCV和FHV同时检测的病例中发生率为11.8%。

表1 FHV和FCV的检出率

2.2 FCV和FHV感染在不同性别、年龄、品种猫的发生率 对不同性别、年龄、品种的猫FHV和FCV发生率进行统计，利用二元逻辑回归分析统计了各个因素对于FHV和FCV感染的优势比(Odd Ratio，OR)和显著性(P)的影响(表2和表3)。在逻辑回归分析中，将每组的最后指标作为参考分类(OR=1.0)，OR>1或OR<1的意义是该因素和参考因素相比的风险大小。每种因素对于疾病的相关性通过P值评估。统计结果显示，家养长毛猫与FHV感染呈显著正相关(P<0.05，OR=3.25)，波斯血统猫与FHV感染呈显著负相关(P<0.05，OR=0.32)。其余因素与FCV或FHV感染均无显著相关性(P>0.05)。

表2 不同性别、年龄、品种的猫FHV感染的发生率和风险评估

表3 不同性别、年龄、品种的猫FCV感染的发生率和风险评估

2.3 FHV和FCV感染引起的不同上呼吸道症状的发生率和风险评估 对FHV和FCV感染引起的常见呼吸道症状的发生率进行了统计和风险评估(表4)。其中OR值代表该症状在疾病中发生的风险，其结果的评估需结合P值。从统计结果可知，打喷嚏和口腔溃疡与FCV感染呈显著相关(P<0.05)，其他症状与FCV或FHV感染均无显著相关性。

表4 FHV和FCV感染不同上呼吸道症状的发生率和风险评估

3 讨论

本文首次对北京地区猫FCV和FHV的感染情况进行统计分析。在其他国家和地区已经有FCV和FHV感染的相关的统计报道。Mireia Fernandez[6]等人2016年对西班牙地区有呼吸道症状和没有症状的猫进行FHV的筛查，结果显示，FHV的发生率为18.5%。在其他调查中，由于调查对象的饲养环境和猫的临床状态不同，FHV的发病率的变化范围也很大，在日本[7]、美国[8]、澳大利亚[9]和意大利[10]等国家对家养有临床症状的猫调查中FHV的阳性率从4.5%到76.3%。本研究中FHV的发生率为26.3%，相对其他研究较低。对于FHV的检测要考虑到FHV是间歇排毒，并且大多数情况下是潜伏在三叉神经，所以有时很难用PCR的方法检测到[1]。对于FCV的发病率，之前有0%到29%不同的报道[11-13]。本研究中FCV的感染率高达46.3%，可能由于试验选取的样本均为有呼吸道症状的猫，病毒感染的几率较大。本调查中，出现呼吸道症状的猫检出FCV和/或FHV的比率高达60.2%，这一方面表明患有上呼吸疾病的猫感染FCV或FHV的风险极高，另一方面提示，具有呼吸道症状的猫除了感染FHV和/或HCV外，尚有40%的病猫是有其他病原或病因引起的。因此，对于有呼吸道症状的猫，排查FHV和FCV是鉴别呼吸道致病微生物的较为有效的手段。

本研究中，不同性别的猫对于FHV和FCV单独或混合感染均无显著相关性。有的研究发现，未去势的公猫呼吸道疾病和病毒感染的风险更高，这个结果可能的原因是公猫更易外出，与病原的接触机会较多[14-15]。但对于严格在室内生活的猫的研究中，没有发现性别和病毒感染存在相关性[6]。对于各个年龄段的猫对FCV和FHV的易感性，本研究没有显示出相关性。在其他大部分研究中，幼龄猫和老年猫由于抵抗力下降，可能有更高的上呼吸道疾病的发生率[5,16]。但对于FHV和FCV的感染，Jane E.Sykes等人和本研究的类似，没有发现FHV对于不同年龄段患猫的感染有显著差异[17]。以往我们对FCV和FHV的印象可能是幼年猫的发生率更高，是因为幼年猫发生上呼吸道疾病的数量较多，造成临床上的误解。所以在诊断上呼吸道疾病时，成年猫有呼吸道症状时，也应把病毒感染考虑进去。对于不同品种的猫发生上呼吸道疾病的风险，有报道称纯种猫不易感染FHV，但是在一些研究中发现纯种猫在猫舍的环境中接触病原的机会少，使得它们在主人饲养之后有更高的发病风险，在应激或更换环境后也有更高的复发风险[18-19]。本研究结果显示，家养长毛猫与FHV的感染呈显著正相关，可能与中国北京地区饲养猫的品种倾向性有关。 有文献报道，波斯血统猫易发生呼吸道疾病，波斯血统猫包括加菲，布偶，喜马拉雅，金吉拉等品种，它们的主要特点是短头颅，但还没有报道短头颅的猫和病毒感染有相关性[20]。本研究中发生FHV感染和波斯血统猫呈显著负相关，表明波斯血统猫发生上呼吸道感染患猫较多，但病毒感染的比例较少，对于波斯猫这种短头颅品种发生呼吸道症状除了病毒原因外应注意排查其他可能因素。

有较多关于FCV和FHV感染的临床症状的报道，其中打喷嚏是两种病毒感染最常发的症状，其次是眼鼻分泌物、角膜炎和咳嗽[21]。对于FHV感染，经常发生的是鼻腔黏膜和眼角膜表面的侵蚀和溃疡，这会导致打喷嚏，眼鼻分泌物增多的临床表现[22]。本研究中，各个症状和FHV的发生没有显著相关性，但发生打喷嚏症状的猫发生率和数量都相对较高。FCV感染时，除了会伴发一些常见的上呼吸道症状，如打喷嚏、眼鼻分泌物增多等，还有报道称会出现明显的口腔、齿龈或舌部的溃疡[23]。本研究中，FCV感染和打喷嚏、口腔溃疡显著相关，和文献报道一致。FCV感染后病毒会在口腔上皮中复制，从而导致口腔、齿龈、舌部的溃疡，这是区分FHV感染和FCV感染的主要特征[24]。其他症状中，有报道咳嗽更常见于FHV感染，但是咳嗽也是其他感染，比如支气管败血波氏杆菌感染的主要症状，本研究对于有呼吸道症状的猫没有排查其他原因，一些混合症状可能伴随其他因素的感染，应注意其鉴别诊断。

针对猫FHV和FCV感染，还存在其他风险因素，比如免疫情况，是否有外出的生活习惯，家中是否有其他猫和动物等等。由于临床病例信息条件所限，无法进行这些信息的详细调查，下一步研究应该针对这些因素进行调查，并且对引起上呼吸道疾病的其他病原(支原体，衣原体)开展检测。从而对猫上呼吸道感染的风险因素进行更全面的评估。

4 结论

本调查首次对北京地区猫上呼吸道FCV和FHV感染做了调查。结果显示，北京地区猫的上呼吸道FCV和FHV感染率较高，同时DLH较易发生FHV感染，波斯血统猫发生上呼吸道症状可能与病毒感染相关性不大。也显示出FCV感染的症状与打喷嚏和口腔溃疡相关。为进一步研究病毒在猫上呼吸道感染所起作用提供理论基础。

[1] Binns S, Dawson S, Speakman A,etal. A study of feline upper respiratory tract disease with reference to prevalence and risk factors for infection with feline calicivirus and feline herpesvirus[J].Journal of feline medicine and surgery, 2000, 2(3): 123-133.

[2] Cohn L A. Feline respiratory disease complex[J]. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 2011, 41(6): 1 273-1 289.

[3] Thiry E, Addie D, Belák S,etal. Feline herpesvirus infection ABCD guidelines on prevention and management[J]. Journal of feline medicine and surgery, 2009, 11(7): 547-555.

[4] Radford A D, Addie D, Belák S,etal. Feline calicivirus infection ABCD guidelines on prevention and management[J]. Journal of feline medicine and surgery, 2009, 11(7): 556-564.

[5] Helps C R, Lait P, Damhuis A,etal. Factors associated with upper respiratory tract disease caused by feline herpesvirus, feline calicivirus, Chlamydophila felis and Bordetella bronchiseptica in cats: experience from 218 European catteries[J]. Vet Rec, 2005, 156(21): 669-673.

[6] Fernandez M,Manzanilla E G,Lloret A,etal. Prevalence of feline herpesvirus-1, feline calicivirus, Chlamydophila felis and Mycoplasma felis DNA and associated risk factors in cats in Spainwith upper respiratory tract disease, conjunctivitis and/or gingivostomatitis[J]. J Feline Med Surg,2016.

[7] Cai Y,Fukushi H,Koyasu S,etal. An etiological investigation of domestic cats with conjunctivitis and upper respiratory tract disease in Japan[J]. Journal of Veterinary Medical Science,2002, 64(3): 215-219.

[8] Nasisse M P,Glover T L,Moore C P,etal. Detection of feline herpesvirus 1DNA in corneas of cats with eosinophilic keratitis or corneal sequestration[J]. Journal of Small Animal Practice, 1998,59(7): 856-858.

[9] Sykes J E,Allen J L,Studdert V P,etal. Detection of feline calicivirus, feline herpesvirus 1 and Chlamydia psittaci mucosal swabs by multiplex RT-PCR/PCR[J]. Veterinary Microbiology, 2001,81(2): 95-108.

[10] Rampazzo A,Appino S,Pregel P,etal. Prevalence of Chlamydophila felis and feline herpesvirus 1 in cats with conjunctivitis in northern Italy[J]. Journal of veterinary internal medicine,2003, 17(6): 799.

[11] Belgard S,Truyen U,Thibault J C,etal. Relevance of feline calicivirus, feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus, feline herpesvirus and Bartonella henselae in cats withchronic gingivostomatitis[J]. Berl Munch Tierarztl Wochenschr, 2010, 123(9-10): 369-376.

[12] Henzel A,Brum M C,Lautert C,etal. Isolation and identification of feline calicivirus and feline herpesvirus in Southern Brazil[J]. Braz J Microbiol, 2012, 43(2): 560-568.

[13] Quimby J M,Elston T,Hawley J,etal. Evaluation of the association of Bartonella species, feline herpesvirus 1, feline calicivirus, feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus with chronic feline gingivostomatitis[J]. J Feline Med Surg, 2008, 10(1): 66-72.

[14] Dinnage J D,Scarlett J M, Richards J R.Descriptive epidemiology of feline upper respiratory tract disease in an animal shelter[J]. J Feline Med Surg, 2009, 11(10): 816-825.

[15] Wong W T,Kelman M, Ward M P. Surveillance of upper respiratory tract disease in owned cats in Australia, 2009-2012[J]. Prev Vet Med, 2013, 112(1-2): 150-155.

[16] Edwards D S, Coyne K, Dawson S,etal. Risk factors for time to diagnosis of feline upper respiratory tract disease in UK animal adoption shelters[J]. Prev Vet Med, 2008, 87(3-4): 327-339.

[17] Sykes J E,Anderson G A,Studdert V P,etal. Prevalence of feline Chlamydia psittaci and feline herpesvirus 1 in cats with upper respiratory tract disease[J]. J Vet Intern Med, 1999, 13(3):153-162.

[18] Pedersen N C,Sato R,Foley J E,etal. Common virus infections in cats, before and after being placed in shelters, with emphasis on feline enteric coronavirus[J]. J Feline Med Surg, 2004, 6(2): 83-88.

[19] Bannasch M J, Foley J E. Epidemiologic evaluation of multiple respiratory pathogens in cats in animal shelters[J]. J Feline Med Surg, 2005, 7(2): 109-119.

[20] Ginn J A,Kumar M S,McKiernan B C,etal. Nasopharyngeal turbinates in brachycephalic dogs and cats[J]. J Am Anim Hosp Assoc, 2008, 44(5): 243-249.

[21] Cohn L A. Feline respiratory disease complex[J]. Vet Clin North Am Small Anim Pract, 2011, 41(6): 1 273-1 289.

[22] Maggs D J. Update on pathogenesis, diagnosis, and treatment of feline herpesvirus type 1[J]. Clin Tech Small Anim Pract, 2005, 20(2): 94-101.

[23] Addie D D,Radford A,Yam P S,etal. Cessation of feline calicivirus shedding coincident with resolution of chronic gingivostomatitis in a cat[J]. J Small Anim Pract, 2003, 44(4): 172-176.

[24] Lommer M J, Verstraete F J. Concurrent oral shedding of feline calicivirus and feline herpesvirus 1 in cats with chronic gingivostomatitis[J]. Oral Microbiol Immunol, 2003, 18(2): 131-134.