李璇

[摘要] 目的 分析血清25羟维生素D水平与类风湿关节炎患者的关系，为类风湿关节炎的管理提供依据。 方法 方便选取2017年3月—2018年3月医院风湿免疫科收治类风湿关节炎患者纳入病例组，根据DAS28标准评分分组，缓解组、低度组、中度组、高度组各20例，另按照年龄、性别，选择普通健康对象20名。检测血清25羟维生素D水平，进行组间对比，同时将类风湿关节炎血清维生素D与病程、ESR、CRP、DAS28评分进行相关性分析。 结果 25羟维生素D水平对照组为（18.94±5.13）ng/mL、缓解组（13.20±3.22）ng/mL、低度组（13.05±2.97）ng/mL、中度组（12.88±4.81）ng/mL、重度组（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐渐下降趋势，其与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。类风湿关节炎患者的25羟维生素D水平与其年龄、BMI、晨僵时间、CRP、ESR、VAS评分、HAQ评分及DAS28评分呈负相关（P<0.05或0.01）。 结论 血清25羟维生素D水平与类风湿关节炎有关，低血清25羟维生素D会加重病情。

[关键词] 类風湿关节炎；25羟维生素D；危险因素

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）09（b）-0045-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D level and patients with rheumatoid arthritis， and to provide evidence for the management of rheumatoid arthritis. Methods From March 2017 to March 2018， patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital's rheumatology and immunology department were convenient selected and included in the case group. According to the DAS28 standard score group， 20 cases were in the relief group， the low group， the middle group and the high group. According to age and gender， 20 healthy people were selected. Serum 25-hydroxyvitamin D levels were measured for comparison between groups. Serum vitamin D of rheumatoid arthritis was correlated with disease course， ESR， CRP， and DAS28 scores. Results The control group of 25-hydroxyvitamin D was （18.94±5.13）ng/mL， remission group （13.20±3.22）ng/mL， low-grade group （13.05±2.97）ng/mL， moderate group （12.88±4.81）ng/mL. The level of /ml and severe group （10.25±2.14）ng/mL showed a gradual decline， and the difference was statistically significant compared with the control group （P<0.05）. The level of 25-hydroxyvitamin D in patients with rheumatoid arthritis was negatively correlated with age， BMI， morning stiffness， CRP， ESR， VAS score， HAQ score， and DAS28 score （P<0.05 or 0.01）. Conclusion Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with rheumatoid arthritis. Low serum 25-hydroxyvitamin D may aggravate the condition.

[Key words] Rheumatoid arthritis； 25-hydroxyvitamin D； Risk factors

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的骨关节病，发生率约为0.5%～1.0%，患者以关节滑膜慢性炎症、关节软骨以及骨破坏为主要病理表现，严重者可出现关节畸形以及功能丧失[1]。类风湿关节炎的发生机制尚无明确的定论，可能与免疫紊乱、遗传易感性、环境因素有关，其中免疫功能紊乱可能在疾病发生中发挥关键作用。维生素D是人体必须的维生素，现代研究证实其在调节钙磷代谢、免疫调节、激素代谢、细胞增殖与分化等方面发挥重要作用[2]。相关研究已表明RA、混合性结缔组织病、系统性硬化症以及系统性红斑狼疮等结缔组织病在某种程度上与维生素D水平下降有关[3]。该次研究尝试分析该院2017年3月—2018年3月类风湿关节炎、健康人群的血清25羟维生素D，为类风湿关节炎的管理提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该医院风湿免疫科收治类风湿关节炎患者纳入病例组，根据DAS28标准评分分组。其中疾病缓解20例，缓解组，男5例、女15例，年龄（58.5±11.4）岁。疾病低度活动20例，低度组，其中男5例、女15例，年龄（57.9±10.2）岁。疾病中度活动20例，纳入中度组，其中男5例、女15例，年龄（58.0±9.6）岁。疾病高度活动20例，纳入高度组，其中男5例、女15例，年龄（57.7±8.4）岁。纳入标准：①明确诊断为类风湿关节炎；②无可能影响血清25羟维生素D水的其他慢性病，无肾功能衰竭；③知情同意；④所有患者均通过医院伦理委员会批准，同时签署自愿协议书。排除标准：①近6个月未服用维生素D制剂；②误漏诊；③可能导致维生素D变化的原发病。另按照年龄、性别，选择普通健康对象20名，其中男5名、女15名，年龄（59.0±9.8）岁。5组对象年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有对象晨起抽取1管静脉血4 mL，化学发光微粒子免疫检测法检测25-羟维生素D。检测方法：静置30 min，3 000 r/min，离心5 min，收集上清液-80℃冻存，送检。同时将所有的类风湿关节炎患者均整体合计，收集患者的DAS28评分、病程、CRP、ESR，进行相关性分析。

1.3 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，实验室指标服从正态分布，采用（x±s）表示，病例组对象、对照组比较采用t检验，相关性分析采用Spearman相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 指标分析

对照组、缓解组、低度组、中度组、重度组的25-羟维生素D水平呈逐渐下降趋势，其与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 相关性分析

类风湿关节炎患者的25羟维生素D水平与病程、年龄、晨僵时间、ESR、CRP、DAS28评分、VAS评分、HAQ评分进行相关性分析，患者血清25羟维生素D水平水平与其年龄、BMI、晨僵时间、CRP、ESR、VAS评分、HAQ评分及DAS28评分呈负相关（P<0.05或0.01），见表2。

3 讨论

维生素D对人体的钙、磷骨代谢的调节作用已被人们熟知，随着免疫分子学的发展，人们发现维生素D能够影响免疫细胞的增殖、分化以及免疫球蛋白及炎症因子的表达，对自身免疫系统疾病具有显著的免疫调节作用[4]。人体的维生素D主要以25-羟维生素D存在形式存在，所以它是目前临床上判断维生素D水平的最主要的指标。因此笔者该次研究主要以患者空腹血清25-羟维生素D为研究对象。

维生素D在类风湿关节炎发展中的具体机制并不完全清楚，主要包括以下几个方面：①维生素D受体（VitaminD receptor，DVR）可以通过先天免疫系统和适应性免疫系统抑制炎症过程而DVR在巨噬细胞、树突细胞、B和T淋巴细胞及中性流行病高表达，维生素D水平过低，会导致细胞自分泌以及旁分泌障碍，加重炎症反应[5]；②维生素D缺乏，会导致抗原提呈、抗体产生、淋巴细胞增殖障碍，IL-6、IL-2、干扰素γ细胞因子释放过多，通过复杂的细胞因子网络作用，增强单核细胞转变为巨噬细胞的能力，形成炎症级联反应，加重细胞损伤，维生素D可以抑制Th1细胞反应异常增强过程中，维持机体稳定的免疫状态[6]。

该次研究显示，病例组不同分期的患者血清25羟维生素D水平普遍低于对照组，缓解组（13.20±3.22）ng/mL、低度组（13.05±2.97）ng/mL、中度组（12.88±4.81）ng/mL、重度组（10.25±2.14）ng/mL，水平呈逐渐下降趋势，四组水平均较对照组的（18.94±5.13）ng/mL低，与对照组比较均差异有统计学意义（P<0.05）；有关于类风湿关节炎与血清25羟维生素D的关系研究并不少见，一项基于24篇文献的Meta分析显示，类风湿关节炎较健康对照组的血清维生素D水平更低[MD=-16.52，95%CI（-18.85，-14.19）]nmol/L，與该次研究结果相近[7]。有关于类风湿关节炎的发生危险因素也证实，类风湿关节炎与低血清25羟维生素D有关。但需要注意的是，从疾病的严重程度分期来看，缓解组、低度组差异无统计学意义（P>0.05），但当患者进展为中度、重度时，会出现血清25羟维生素D水平显著下降，提示血清25羟维生素D水平下降还与疾病发作、加重有关。从相关性分析来看，25羟维生素D水平与患者年龄、BMI、晨僵时间、CRP、ESR、VAS评分、HAQ评分及DAS28评分呈负相关（P<0.05或0.01），该结论与与Daniel[8]的研究结果相接近，另外该研究发现RA患者血清25羟维生素D水平与患者病程以及RF无相关性，其原因有需进一步深入研究。

当然需要注意的是，25羟维生素D水平与类风湿关节炎发生、进展受到其他很多因素的影响，临床上仍在不断的研究探讨中[9]。类风湿关节炎管理，除重视补充维生素D外，还需要其他危险因素的控制。特别是那些维生素D缺乏与疾病严重程度不相符的对象，可能存在其他致病因素，如遗传、环境危险因素，需要加强管理。

综上所述，血清25羟维生素D水平与类风湿关节炎有关，低血清25羟维生素D会加重病情。

[参考文献]

[1] 鲍晓，何成松.糖皮质激素诱发骨质疏松的类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D的表达与骨密度的关系[J].中国老年学杂志，2018，38（2）：429-431.

[2] 刘剑. 血清维生素D和类风湿关节炎疾病活动度：系统综述和Meta分析[D].杭州：浙江大学，2016：1-2.

[3] 邢桂芝，沈春瑾，刘鑫颖，等，崔志成.初发类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D水平及临床意义[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，20（5）：521-524.

[4] 赵蕾，张志华，白春强，等.血清COMP蛋白、转甲状腺素蛋白及维生素D检测在类风湿关节炎中的诊断价值[J].广东医学，2017，38（5）：723-725.

[5] 谢荣华，庞琳烜，杜望磊，等.类风湿关节炎患者血清维生素D水平与疾病活动度相关[J].现代生物医学进展，2016，16（25）：4847-4850.

[6] 方慧玲，禹松林，韩建华，等.中国北方健康人群血清25羟维生素D_3和25羟维生素D_2水平[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2014，7（3）：199-205.

[7] 李金潺，卫丹丹，李小峰，等.维生素D在自身免疫性疾病中的作用[J].中国全科医学，2015，10（10）：2184-2187.

[8] Daniel B.Nonclassic actions of vitamin D[J].J Clin Endocrionl Metab，2009，94（1）：26-34.

[9] 廖华，潘丽，高娜，等.类风湿关节炎患者血清25羟维生素D水平和临床意义分析[J].中国医药，2015，10（10）：1480-1484.

（收稿日期：2018-06-15）