白细胞介素32通过5′-LTR抑制HIV复制
2017-12-26司晓棠
张 蕊,司晓棠,白 兰,何 辉,覃 瑞
(1 中南民族大学 生命科学学院,武汉430074;2 武汉大学 生命科学学院,武汉 430072)
白细胞介素32通过5′-LTR抑制HIV复制
张 蕊1,司晓棠1,白 兰2,何 辉2,覃 瑞1
(1 中南民族大学 生命科学学院,武汉430074;2 武汉大学 生命科学学院,武汉 430072)
目的:探讨白细胞介素32(IL-32)抑制HIV病毒复制的机制.方法:利用荧光色素酶活性测定筛选抑制HIV复制最显著的IL-32亚型,通过构建HIV的LTR系列截断质粒和TAR茎环结构的系列点突变质粒,确定IL-32抑制HIV复制作用的位点.结果:在Hela、Jurkat、293T三个细胞系中,IL-32γ和IL-32ε两种亚型对HIV的抑制作用最显著.在Hela细胞系中证实IL-32可通过抑制HIV 5′-LTR的活性抑制HIV复制,确定TAR形成的茎环结构在此过程中起重要作用.IL-32与TAR结构相互作用的位点定位在TAR的环状和半环状处.结论:IL-32能抑制HIV复制,可作为HIV治疗的潜在手段.
白细胞介素32;人免疫缺陷病毒 ;长末端重复序列
白细胞介素32(简称IL-32),因在自然杀伤细胞(NK)内大量表达而被命名为自然杀伤细胞转录本4(NK4)[1].由美国科罗拉多大学健康科学中心医学部的Kim等[2]于2005年在用基因芯片方法筛选IL-18可诱导基因时鉴定的一种白细胞介素.IL-32 为前炎症细胞因子,可介导胞内炎症反应[3].在多种病毒感染性疾病中IL-32表达水平都相应增高,而IL-32可抑制流感病毒和乙肝病毒的复制[4].IL-32基因含有8个小外显子,由外显子的选择性拼接产生7类剪切亚型:IL-32α、IL-32β、IL-32γ、IL-32δ、IL-32ε、IL-32ζ和IL-32η[5](见图1).各种剪接异构体中只有IL-32γ具有一个长度为31个氨基酸的信号肽序列,为一种分泌型蛋白,与NK4的特征一致.多项研究均表明,IL-32γ在诱导细胞因子……