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(1.枣阳市第一人民医院病理科，湖北 枣阳 441200；2.枣阳市第一人民医院医学影像科)

·基础医学·

肺癌组织中p63蛋白及CK5/6的表达及临床病理特点

齐峰1，翟采文2，张功学*

(1.枣阳市第一人民医院病理科，湖北 枣阳 441200；2.枣阳市第一人民医院医学影像科)

目的探讨肺癌组织中p63蛋白及CK5/6的表达及临床病理特点。方法应用免疫组化法检测100例肺癌患者肺癌组织中p63及CK5/6蛋白质的表达，并观察其临床病理特点。结果p63、CK5/6蛋白表达阳性率分别为56%、45%，阴性表达率分别为44%、55%；男性p63、CK5/6蛋白表达阳性率分别为60%、51.25%，显著高于女性的30%、15.00%；腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌及小细胞肺癌其p63、CK5/6蛋白表达阳性率存在显著差异，且p63与CK5/6表达间存在正相关关系。结论肺癌患者的性别、病理类型均与p63及CK5/6的蛋白表达有关，这两种蛋白表达间存在正相关关系。

肺癌； p63蛋白； CK5/6蛋白； 表达阳性率； 病理参数

肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，近些年的发病率呈现升高的趋势，研究发现该病的发生与环境及基因均存在密切关联[1]。p63在肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用。研究发现鳞状细胞癌中的p63表达水平明显高于腺癌[2]。细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6是哺乳动物细胞的一种骨架蛋白，也有研究发现鳞状细胞癌中的CK5/6表达水平明显高于腺癌[4]。而关于p53及CK5/6二者间存在的关联，这方面的研究甚少[4]。本研究旨在探讨肺癌组织中p63蛋白及CK5/6的表达及临床病理特点，以及p53与CK5/6的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月～2016年1月间本院收治的100例肺癌患者作为研究对象，所有患者均经病理检查确诊为肺癌患者。其中，男80例，女20例，年龄为45～78岁，平均年龄60.3±8.5岁；病理分型为腺癌40例，鳞状细胞癌41例，腺鳞癌11例，小细胞癌8例。

1.2方法参考2004年WHO制定的肿瘤分型标准对肺癌患者进行组织学分型，记录并整理患者的临床资料。用4%的中性甲醛溶液固定标本，并进行常规的石蜡包埋，随后分别进行HE和免疫组化染色，免疫组化选取SP法，一抗及二抗试剂盒均购自德国Leica公司。

1.3结果判定p63在细胞核内表达，阳性表达显示棕黄色(或棕褐色)，CK5/6在细胞质和细胞膜表达。肿瘤组织细胞阳性表达数为0或<1%时，记为(-)，肿瘤组织细胞阳性表达数在1%～10%间，记为(+)，肿瘤组织细胞阳性表达数在10%～50%间，记为(++)，肿瘤组织细胞阳性表达数超过50%时，记为(+++)[5]。

1.4统计学方法运用统计学软件SPSS21.0进行数据处理。计数资料采用以百分率(%)来表示，分析采用四格表χ2检验。p63与CK56二者的关系分析采用Spearman等级相关分析，P<0.05代表差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 p63蛋白的表达与肺癌临床病理的关系免疫组化结果如图1所示，100例患者中，其中p63蛋白表达阳性率为56%(56/100)，阴性表达率为44%(44/100)；男性p63蛋白表达阳性率为60%，显著高于女性的30%(χ2=5.797，P<0.05)；不同病理类型的肺癌其p63蛋白表达阳性率存在显著差异(χ2=45.046，P<0.001)；不同年龄、淋巴结转移与否、分化程度及不同临床分期的患者其p63蛋白表达阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

图1 不同病理类型中的免疫组化CK5/6及P63的表达图示HE:苏木素伊红染色(对照) A鳞状细胞癌；B腺癌；C腺磷癌；D小细胞肺癌(400×)

2.2 CK5/6蛋白的表达与肺癌临床病理的关系

100例患者中，其中CK5/6蛋白表达阳性率为45.00%(45/100)，阴性表达率为55.00%(55/100)；男性CK5/6蛋白表达阳性率为51.25%，显著高于女性的15.00%(χ2=8.533，P<0.05)；不同病理类型的肺癌其CK5/6蛋白表达阳性率存在显著差异(χ2=46.750，P<0.001)；不同年龄、淋巴结转移与否、分化程度及不同临床分期的患者其CK5/6蛋白表达阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3肺癌组织中p63与CK5/6的表达关系肺癌组织中，p63蛋白表达与CK5/6表达间存在正相关关系(rs=0.653，P<0.05)。见表3。

3 讨 论

肺癌恶性程度较高，早期诊断欠缺，大部分患者确诊使已发生不同程度的远处转移[6]。因此，寻找有效的指标进行早期诊断具有重要的临床意义。

表1 p63蛋白的表达与肺癌临床病理的关系(例,%)

表2 CK5/6蛋白的表达与肺癌临床病理的关系(例,%)

表3 肺癌组织中p63与CK5/6的表达关系(例)

p63基因具有维持上皮干细胞稳定和外胚层分化发育的作用，该基因位于染色体3q27～3q29区间，在肿瘤的发生发展中发挥着重要角色，不仅能促进肿瘤的生长，也具有抑制肿瘤的作用[7-8]。正常的肺组织中，p63只表达支气管储备细胞，而肺泡上皮细胞并不能得到表达[9]。本研究中腺鳞癌中中p63表达阳性率高达90.91%，同时结果还显示，男性p63蛋白表达高于女性，可能的原因是本研究中女性患者仅有20例，腺鳞癌、鳞癌的例数较少所致。而不同年龄、淋巴结转移与否、分化程度及不同临床分期的患者其p63蛋白表达阳性率的差异均无统计学意义。该部分结果提示，性别及肺癌不同的病理类型均会影响p63的阳性表达率，由于p63参与肺癌中重要的转录因子，其参与癌细胞的增殖和分化，因此其对鉴别不同的病理类型具有重要意义。

CK5/6被认为是基底细胞的一种标记物，当腺上皮细胞进行分化时，干细胞由开始表达CK5/6转变为表达CK18/19，因此CK5/6的表达量降低[10-11]。正常的腺上皮组织中，其基底层细胞表达的CK5/6为阳性，而CK5/6表达阳性则提示该处的腺上皮组织具有增殖及分化功能[12]。以往有诸多研究证实，CK5/6表达量的降低与腺上皮组织的恶性病变存在密切的关联[13-14]。本研究结果鳞状细胞癌中CK5/6表达阳性率高达75.61%，腺鳞癌中中CK5/6表达阳性率高达63.64%，显著高于腺癌，且男性CK5/6蛋白表达阳性率高于女性，表明了性别及肺癌不同的病理类型均会影响CK5/6的阳性表达率。由于CK5/6表达于多种基底细胞(前列腺、支气管)肌上皮细胞(乳腺、涎腺)，多数的鳞癌、肺大细胞癌、尿路上皮、皮肤基底细胞癌、间皮及间皮瘤。本研究中肺癌组织中p63蛋白表达与CK5/6蛋白表达间存在正相关关系(rs=0.653，P<0.05)，二者间存在密切关联，并具有良好的一致性，因此联合检测此二者，能够较好的鉴别腺癌及鳞癌，诊断价值较高[15]。但对于联合该两种蛋白在肺癌中的诊断价值，仍需要进一步深入研究。

综上所述，肺癌患者的性别、病理类型均与p63蛋白及CK5/6的表达有关，且p63蛋白表达与CK5/6表达间存在正相关关系，联合检测二者能较好的鉴别肺鳞癌及腺癌。

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Expressionandclinicalsignificanceofp63andCK5/6inlungcancer

QI Feng，DI Caiwen，ZHANG Gongxue

(DepartmentofPathology，theFirstPeople’sHospitalofZaoyang，Zaoyang441200Hubei，China)

ObjectiveTo detect the expression of p63 and CK5/6 in lung cancer and to evaluate their clinical significance.MethodsThe expressions of p63 and CK5/6 in 100 cases of lung cancer patients were detected by immunohistochemical method,and the clinicopathological features were observed.ResultsThe positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in lung cancer was 56%,45%，negative rate was 44% and 55%；The positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in male was 60%，51.25%,which was higher than 30 %,15% in female;There was a significant difference in the positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in adenocarcinoma,squamous cell carcinoma,adenosquamous carcinoma and small cell lung cancer.There was a positive correlation between p63 protein expression and CK5/6 expression in lung cancer tissues.ConclusionGender and pathological types of lung cancer patients were related to the protein expression of p63 and CK5/6,and there was a positive correlation of protein expression between p63 and CK5/6.

lung cancer； p63 protein； CK5 / 6 protein； expression positive rate； pathological parameters

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.009

2017-03-20；

2017-10-23

*通讯作者，E-mail:zhanggongxuezz@163.com.

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