窦永青,郝彦琴,王勤英,李 红(山西医科大学第一医院感染病科,太原 030001,通讯作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

病毒性肝炎患者继发肝硬化的危险因素分析

窦永青,郝彦琴,王勤英*,李 红
(山西医科大学第一医院感染病科,太原 030001,*通讯作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

目的 探讨病毒性肝炎患者发展至肝硬化的危险因素。 方法 选择2012-06-01～2016-12-31期间我院感染科接收的病毒性肝炎合并肝硬化患者(病例组)和病毒性肝炎患者(对照组)各189例为研究对象,进行1 ∶1配对病例对照研究。回顾性分析两组患者入院检查时的基本情况,并通过问卷调查了解其社会人口学特征、病毒性肝炎病史和行为习惯等,分析影响病毒性肝炎发展为肝硬化的危险因素。 结果 多因素Logistic回归分析结果显示:①长期大量饮酒(OR=2.23,95% CI 1.44-5.69]、长期大量吸烟(OR=1.99,95%CI 1.39-4.03)以及长期晚睡(OR=1.78,95%CI 1.03-2.33)是病毒性肝炎合并肝硬化发生的危险因素(P<0.05);②保肝治疗(OR=0.88,95%CI 0.71-1.16)、抗病毒治疗(OR=0.29,95%CI 0.22-0.74)和身体锻炼(OR=0.41,95%CI 0.18-0.79)是病毒性肝炎合并肝硬化的保护性因素(P<0.05);③劳动、肝病家族史、职业在本次研究中对病毒性肝炎肝硬化的影响无统计学意义(P>0.05)。 结论 病毒性肝炎肝硬化的主要危险因素是不能坚持抗病毒治疗、不配合保肝治疗、大量饮酒、吸烟、长期晚睡和缺乏锻炼等不良行为习惯。医院应加强对病毒性肝炎患者的健康教育,改变其不良行为习惯,坚持抗病毒治疗与保肝治疗,预防肝硬化的发生。

病毒性肝炎; 肝硬化; 危险因素; 病例对照研究

肝硬化是世界范围内的常见病,病理组织学上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为主要表现,该病起病隐匿,病程发展缓慢,以肝功能损害和门静脉高压为主要表现。肝硬化发展至失代偿期常伴腹水、肝性脑病等一系列严重的并发症[1],预后差,5年生存率仅为14%-35%[2]。既往研究表明,病毒性肝炎与肝硬化有密切的因果关系,两者相关性高达80%[3,4],成年慢性乙型肝炎患者中20%-30%会发展为肝硬化,慢性丙型肝炎患者中15%-30%可能在20年内发展为肝硬化[5]。此前,国内学者曾做过大量以人群为基础的大样本肝硬化危险因素的回顾性研究[6,7],但以病毒性肝炎为背景的研究并不充分。因此,为进一步探索和分析病毒性肝炎发展至肝硬化的危险因素,选择我院感染科的收治的病毒性肝炎肝硬化患者为研究对象进行1 ∶1病例对照研究。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选择2012-06-01～2016-12-31期间我院感染科接收的病毒性肝炎肝硬化患者和病毒性肝炎[主要包括慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)]患者各189例为研究对象,进行1 ∶1配对病例对照研究。研究对象的纳入标准:①病例组(病毒性肝炎肝硬化组):年龄≥18岁,诊断为病毒性肝炎肝硬化,签署知情同意书;②对照组(病毒性肝炎组):按照1 ∶1病例对照的原则,选择年龄≥18岁,诊断为病毒性肝炎,签署知情同意书。匹配因素为:在同一医院住院接受治疗,同一时间段入院。

排除标准:①并发有原发性肝癌的患者;②并发有感染EBV或巨细胞病毒(CMV)其他系统严重感染的患者;③合并有明确的严重原发性疾病患者,如非病毒性肝炎肝硬化、心脑血管、呼吸系统、泌尿系统、内分泌和造血系统相关疾病;④曾行脾切除术或经颈静脉肝内口腔分流术的患者;⑤相关精神异常患者。此外本研究已获得山西伦理委员会批准。

1.2 方法

采用横断面调查方法,设计调查问卷并结合本研究组制定的《病毒性肝炎肝硬化临床信息采集表》,收集患者的社会人口学资料、病史特征、体格检查、实验室检查、治疗情况等临床信息,比较病例组与对照组的差异。本研究的调查问卷参照国内外有关流行病学研究资料制定[7,8],其内容包括:①患者的社会人口学特征;②患者对病毒性肝炎的认知水平;③健康相关生活习惯,如饮酒、吸烟、熬夜和身体锻炼等。

本研究中,考察对病毒性肝炎的认知水平共10个问题,以答对6题以上为认知良好,否则为一般。每日乙醇摄入量超过40 g定义为大量饮酒。乙醇量(g)换算参考《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》,公式为乙醇量(g)=饮酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。吸烟量以吸烟指数(SI)表示,SI大于200者定义为大量吸烟。SI=每日吸烟支数×吸烟年数。身体锻炼和劳动参考《中国慢性病及其危险因素监测(2013)个人问卷》,身体锻炼为持续至少10 min,引起呼吸心跳显著增加的高强度运动。劳动为在工作、农活及家务活动中,高强(搬运重物、挖掘等需要付出较大体力)并且持续10 min以上的活动。晚睡定义为超过凌晨2点还未入睡。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 基本情况

病例组和对照组患者的社会人口学特征的比较显示,两组在年龄、性别、民族、职业情况间分布的差异无统计学意义(P>0.05),两组研究对象在文化程度及家庭人均月收入方面的差异存在统计学意义(P<0.05,见表1)。

2.2 病毒性肝炎肝硬化的危险因素分析

2.2.1 单因素分析 两组患者的病毒感染情况、肝病家族史、治疗情况(抗病毒治疗、保肝治疗)以及行为习惯(包括饮酒、吸烟、晚睡、身体锻炼和劳动情况)构成比见表2。由于两组研究对象之间的文化程度和家庭人均月收入存在统计学差异(P<0.05),故将这两个因素作为混杂因素在条件Logistic回归分析中进行控制,校正这两个因素后采用Logistic回归分析方法对两组患者的病毒感染情况、肝病家族史、治疗情况(抗病毒治疗、保肝治疗)以及行为习惯(包括饮酒、吸烟、晚睡、身体锻炼和劳动情况)进行分析,两组之间的抗病毒治疗、保肝治疗、饮酒、吸烟、晚睡、身体锻炼的差异均有统计学意义(P<0.05,见表3)。

表1病例组和对照组患者的社会人口学特征比较

Table1Comparisonofsocialdemographiccharacteristicsbetweencasegroupandcontrolgroup

变量病例组(n=189)对照组(n=189)t/χ2P 年龄(岁)53 1±10 651 7±11 50 710 475 性别(男/女)118/71115/741 470 337 民族1 210 653 汉族180(95 2) 183(96 8) 其他9(4 8)6(3 2) 职业2 440 145 农民55(29 1)57(30 6) 工人70(37 1)71(37 6) 干部或军人52(27 5)52(27 5) 学生1(0 5)1(0 5) 其他11(5 8) 8(4 2) 文化程度8 660 031 中学以下61(32 3)41(21 7) 中学及中专89(47 1)71(37 6) 中专以上39(20 6)77(40 7) 家庭人均月收入15 330 011 ≤2000元70(37 0)57(30 2) 2000-3000元92(48 7)56(29 6) >3000元27(14 3)76(40 2) 婚姻状况2 090 289 已婚164(86 8) 170(89 9) 其他25(13 2)19(10 1)

表2两组患者的病毒感染情况、肝病家族史、治疗情况、行为习惯构成比

Table2Comparisonofviralinfection,familyhistoryofliverdisease,treatmentandbehavioralhabitsbetweenthetwogroups

变量病例组(n=189)对照组(n=189)病原学分类(单纯感染/重叠感染)173/16 172/17 对病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)57/13262/127肝病家族史(有/无)87/10268/121坚持抗病毒治疗(是/否)49/14089/100坚持保肝治疗(是/否)44/14551/138长期大量吸烟(是/否)132/57 101/88 长期大量饮酒(是/否)140/49 98/91 长期晚睡(是/否)137/52 105/84 身体锻炼(是/否)53/136106/83 劳动(是/否)121/68 109/80

2.2.2 多因素Logistic回归分析 以是否患病毒性肝炎肝硬化为因变量,选择单因素分析中有统计学意义(P<0.05)且有一定实际意义的6个变量进行多因素条件Logistic回归分析。结果显示,饮酒、吸烟、晚睡是病毒性肝炎相关肝硬化的危险因素(P<0.05),OR值分别为2.23,1.99和1.78;坚持保肝治疗、坚持抗病毒治疗和身体锻炼是保护性因素(P<0.05),OR值为0.88,0.29和0.41(见表4)。

表3病毒性肝炎相关肝硬化影响因素的单因素Logistic回归分析

Table3Single-factorLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

变量P校正后OR(95%CI)病原学分类(单纯感染/重叠感染)0 6511 08(0 83-2 31)对病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)0 2231 21(0 91-2 10)肝病家族史(有/无)0 2311 62(1 01-2 59)坚持抗病毒治疗(是/否)0 0110 29(0 22-0 74)坚持保肝治疗(是/否)0 0350 81(0 77-1 56)长期大量吸烟(是/否)0 0092 01(1 19-3 63)长期大量饮酒(是/否)0 0012 63(1 44-4 49)长期晚睡(是/否)0 0262 08(1 33-2 71)身体锻炼(是/否)0 0040 30(0 16-0 59)劳动(是/否)0 2011 30(0 81-2 88)

表4病毒性肝炎相关肝硬化影响因素的多因素Logistic回归分析

Table4MultivariateLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

变量P校正后OR(95%CI)坚持抗病毒治疗(是/否)0 0120 29(0 22-0 74)坚持保肝治疗(是/否)0 0450 88(0 71-1 16)长期大量吸烟(是/否)0 0391 99(1 39-4 03)长期大量饮酒(是/否)0 0312 23(1 43-5 69)长期晚睡(是/否)0 0361 78(1 03-2 33)身体锻炼(是/否)0 0240 41(0 18-0 79)

3 讨论

肝硬化是人类主要致死疾病之一,我国肝硬化以乙肝肝硬化和丙肝肝硬化为主,本研究中的病毒性肝炎肝硬化患者也以这两类为主。近年来,国内外学者做了大量的肝硬化危险因素分析,如近期开展的多项酒精利用与肝硬化风险的病例对照研究均表明,每日酒精摄入量超过一定限度(40 g)时,发生肝硬化的风险明显高于基线水平[9,10]。而本研究结果也显示长期大量饮酒的病毒性肝炎患者继发肝硬化的风险是基线的2.23倍,与上述研究结果相似。此外,也有研究表明吸烟是多种自身免疫性肝病的独立危险因素[11,12],而本研究也显示长期大量吸烟者从病毒性肝炎发展为肝硬化的风险是基线的1.99倍。本研究还发现,病毒性肝炎相关知识的缺乏很可能是发生肝硬化的危险因素(OR=1.21),两组研究对象对病毒性肝炎的相关知识都比较欠缺(相关知识认知水平的差异没有显著性),但其提示疾病相关知识的高认知水平能促进患者积极的求医行为和改善不良行为习惯,从而减少肝硬化的发生,因此患者进一步接受健康教育对于病毒性肝炎肝硬化的防治是必要的。由于本研究样本数量有限,还需要扩大样本继续研究。

在疾病的保护性因素方面,本研究发现坚持抗病毒治疗与保肝治疗的病毒性肝炎患者发展为肝硬化的风险大大降低,是病毒性肝炎肝硬化的保护性因素。与既往研究[3,13]所得出的结论一致,即积极的抗病毒治疗和保肝治疗能够明显减少病毒性肝炎相关的肝硬化、肝癌和肝病相关的并发症及死亡。本研究还发现适当进行身体锻炼的病毒性肝炎患者发展为肝硬化的风险也有所降低,与Saran等[14]的综述结论相似。也有研究报道,定期锻炼可以减少过多摄入高能量食物相关的负面结局,包括胰岛素抵抗、体重增加和糖尿病[15,16]等,无论是作为一级预防还是肝硬化后的二级预防[17],身体锻炼对于减少肝硬化相关的死亡是有重要意义的。

综上,病毒性肝炎发展为肝硬化的主要危险因素包括缺乏疾病相关知识、不能坚持抗病毒治疗、大量饮酒吸烟和缺乏锻炼等不良行为习惯。因此要继续加强对病毒性肝炎及肝硬化患者的健康教育,促进其了解影响肝脏健康的危险因素,坚持抗病毒治疗和保肝治疗并改变不良行为习惯。

[1] 南月敏.肝硬化并发症诊治现状及展望[J].中华肝脏病杂志,2017,25(4):241-245.

[2] Allard MA, Sebagh M, Ruiz A,etal. Does pathological response for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis predict Outcome after Liver Resection or Transplantation[J]. J Hepatol, 2015, 63(1):83-92.

[3] Akhtar E, Manne V, Saab S. Cirrhosis regression in hepatitis C patients with sustained virological response after antiviral therapy: a meta-analysis[J]. Liver Int, 2015, 35(1):30-36.

[4] Chang F, Wang Y, Lang H,etal. Statins decrease the risk of decompensation in hepatitis B virus-and hepatitis C virus-related cirrhosis: a population-based study[J]. Hepatology, 2017,66(3):896-907.

[5] Hirata A, Hirata T, Takahashi Y,etal. Surveillance rates for hepatocellular carcinoma among patients with cirrhosis, chronic hepatitis B, and chronic hepatitis C based on Japanese claims database[J]. Hepatol Res, 2017, 47(4):283-292.

[6] 徐永林,蒋红军.SPSS软件分析10398例肝硬化患者病案首页临床信息[J].中国妇幼健康研究,2016,(s1):259-260.

[7] 梁丽.1048例住院肝硬化患者病因及临床特征分析[D].重庆:重庆医科大学,2012.

[8] Schoell WM, Janicek MF, Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer[J]. Semin Surg Oncol, 2015, 16(3):203-211.

[9] Batey RG, Burns T, Benson RJ,etal. Alcohol consumption and the risk of cirrhosis[J]. Med J Australia, 1992, 156(6):413-416.

[10] Corrao G, Aricò S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis[J]. Hepatology, 1998, 27(4):914-919.

[11] Corpechot C, Gaouar F, Chrétien Y,etal. Smoking as an independent risk factor of liver fibrosis in primary biliary cirrhosis[J]. J Hepatol, 2012, 56(1):218-224.

[12] Smyk DS, Rigopoulou EI, Muratori L,etal. Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease: what we can learn from primary biliary cirrhosis[J]. Ann Hepatol, 2012, 11(1):7-14.

[13] Ogawa E, Furusyo N, Nomura H,etal. Effectiveness and safety of sofosbuvir plus ribavirin for HCV genotype 2 patients 65 and over with or without cirrhosis[J]. Antivir Res, 2016, 136:37-44.

[14] Saran U, Humar B, Kolly P,etal. Hepatocellular carcinoma and lifestyles[J]. J Hepatol, 2016, 64(1):203-214.

[15] Vilar-Gomez E, Bertot LC, Garcia AY,etal. P0122: Type 2 diabetes reduces overall survival and increases the risk of hepatic decompensation in HCV-related liver cirrhosis. Results from a prospective long-term study during 8 years[J]. J Hepatol, 2015, 62:S346-S346.

[16] Petersen KF, Dufour S, Feng J,etal. Increased prevalence of insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in asian-indian men[J]. P Natl Acad Sci USA, 2006, 103(48):18273-18277.

[17] Granito A, Bolondi L. Non-transplant therapies for patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh-Turcotte class B cirrhosis[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(2):e101-e112.

Riskfactorsofcirrhosisinpatientswithviralhepatitis

DOU Yongqing,HAO Yanqin,WANG Qinying*,LI Hong
(DepartmentofInfectiousDiseases,FirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;*Correspondingauthor,E-mail:wangqy8118@163.com)

ObjectiveTo investigate the risk factors of cirrhosis in patients with viral hepatitis.MethodsA total of 189 patients with virus hepatitis-related cirrhosis(case group) and 189 patients with viral hepatitis(control group) in Infectious Department of our hospital from June 2012 to December 2016 were selected for the study. The basic data of the patients were analyzed retrospectively, and the demographic characteristics, history of viral hepatitis and behavior of patients were analyzed according to the questionnaire to explore the risk factors of viral hepatitis-related liver cirrhosis.ResultsMultivariate Logistic regression analysis showed that alcohol intake(OR=2.23, 95%CI 1.44-5.69), smoke(OR=1.99, 95%CI 1.39-4.03) and stay late frequently(OR=1.78, 95%CI 1.03-2.33) were risk factors for viral hepatitis-related cirrhosis(P<0.05). The protective treatment for liver(OR=0.88, 95%CI 0.71-1.16), antiviral therapy(OR=0.29, 95%CI 0.22-0.74) and physical exercise(OR=0.41, 95%CI 0.18-0.79) were protective factors(P<0.05). The hepatitis history, occupation, job in the study showed no statistical effect on cirrhosis(P>0.05).ConclusionUnsustained antiretroviral therapy, alcohol intake, smoke, lack of exercise, standing far into night and other bad habits are major risk factors of viral hepatitis cirrhosis. It is necessary to provide more health education to help viral hepatitis patients change their unhealthy habits and adhere to antiviral therapy and protective treatment for liver to prevent the occurrence of cirrhosis.

viral hepatitis; cirrhosis; risk factors; case control study

山西省国际科技合作计划项目(2014081053-2)

窦永青,女,1971-09生,硕士,副主任医师,E-mail:douyongqing@163.com

2017-10-25

R512.6

A

1007-6611(2017)12-1229-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.006