黄月莹，高欣涛，刘 弘

某院623例药品不良反应报告分析

黄月莹，高欣涛，刘 弘

目的 了解某院药品不良反应（ADR）发生的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性分析方法，对某院2011-01-01—2015-12-31收集的623例填报完整和有分析评价的ADR报告进行分析。结果 ADR发生的男、女比例为0.99∶1；静脉滴注引发ADR的比例最高（88.43%）；涉及药品种类以抗微生物药最多（39.97%）；ADR累及器官或系统最多的是皮肤及其附件（44.66%）、全身性损害（21.96%）等。结论 医院应积极、规范地开展ADR监测和上报工作，提高患者的用药安全；药学部门要加大ADR知识的培训，提高医护人员的重视度和积极性。

药品不良反应；回顾性分析；监测

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应［1］。ADR存在巨大的安全隐患，与医疗质量及医疗安全息息相关。通过对笔者所在医院5年来收集的623例ADR报告进行整理、统计、分析，进一步了解和掌握ADR的一般规律和特点，为临床合理用药提供依据，对减少ADR的发生率起到积极的作用。

1 资料与方法

通过“药品不良反应监测系统”收集笔者所在医院2011-01-01—2015-12-31由科室医师和护士上报的ADRs报告，共623例，并对患者性别与年龄、涉及药品种类、给药途径、ADRs累及器官或系统及 ADRs转归等进行了分析［2］。

2 结果

2.1 报告人职业分布情况 按照报告人职业统计，2011年—2015年笔者所在医院623例ADR报告中，来自医师报告181份，占29.05%；护士报告433份，占69.50%；药师报告8份，占1.28%；不详的报告数量为1份。

2.2 ADR患者的性别及年龄分布 623例ADR患者中，男311例，占49.92%；女312例，占50.08%，男、女比例为0.99∶1。患者年龄最小3个月，最大87岁。发生ADR患者的年龄分布见表1。

2.3 既往过敏史和合并用药情况 623例药品不良反应报告中，患者有明确过敏史者11例，占1.77%；无过敏史者455例，占73.03%；过敏史不详者157例，占25.20%。623例患者中，怀疑单一用药引起ADR的有390例，怀疑合并用药引起ADR的有233例。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布

2.4 ADRs因果关系评价 根据国家ADR监测中心ADR因果关系判断标准进行评价［3］，很可能的有361例，占57.9%；可能的有218例，占35%；肯定的有25例，占4%；待评价19例，占3.1%。

2.5 ADRs的级别 参照《药品不良反应报告和监测管理办法》附则中规定的新的ADR和严重的ADR的定义。623份ADR报告中，严重的5例，占0.8%；一般的598例，占95.99%；新的严重的2例，占0.3%；新的一般的18例，占2.9%。

2.6 引发ADRs的给药途径分布 623例ADRs报告中，引发ADRs的给药途径分布见表2，其中静脉滴注引发的ADRs位居第1位，其次是口服用药。

2.7 引发ADR的药品种类、例数及构成比 623例ADR报告中共涉及187种药品，其中以抗感染药物引起的ADR报告例数居首位（39.97%），其次为抗肿瘤药物（11.82%）。引发ADR的药品种类、例数及构成比见表3（其中，有些药品同时划分在多个分类下，因此统计结果可能比实际数量偏多）。

2.8 引发ADR的抗感染药物的分布 抗感染引发的ADR中，头孢菌素类例数最多，占抗感染药物的51.36%；其次为喹诺酮类（26.46%）和硝基咪唑类及β-内酰胺酶抑制药（各6.61%）。引发ADR的抗感染药物种类、例数及构成比见表4。

表2 引发ADR的给药途径分布

表3 引发ADR的药品种类、例数及构成比

表4 引发ADR的抗感染药种类、例数及构成比

2.9 ADRs累及器官或系统及临床表现 据ADRs报告分析，药物所致的器官损害主要表现为皮肤及附件（44.66%），其次是全身性损害（21.96%）和消化系统（8.78%）。ADR累及器官或系统及临床表现见表5（其中，有些病例同时累及多个器官或系统，所以总病例数超过623例）。

表5 ADRs累及器官或系统及临床表现

2.10 转归情况 623例ADRs报告中，治愈230例，占 36.92%；自愈 235例，占 37.72%；好转 141例，占 22.63%；持续 9例，占 1.44%；转院 1例，占0.16%；无死亡病例。

3 讨论

从事ADRs上报的工作人员中护士占69.50%，其次是医师（29.05%）和药师（1.28%）。笔者所在医院药品不良反应上报工作开始较早，各个临床科室由护士和医师组成的不良反应监测员负责该科室的不良反应上报工作，医师和临床药师在日常查房及询问病史过程中发现不良反应也及时上报。由于护士长期在临床一线，与患者接触时间较长，因此发现和上报药品不良反应的工作大部分由护士完成。由表1可知，ADR在各个年龄段均有分布，说明了其在临床治疗过程中发生的普遍性。623例ADR报告中男311例，女312例，男女比例0.99∶1，无显著性差异。患者年龄0~20岁的ADR有66例，21~60岁的有345例，60岁以上的有212例，分别占总数的10.6%、55.4%、34.0%。其中21~60岁和>60岁两个年龄段发生ADR的最多，这与部分老年患者合并多种慢性疾病有关，需要同时服用多种药物，药物之间相互作用增加了ADR的风险；另外在某些药物使用过程中，未按照老年人代谢特点合理调整剂量也是发生ADR的常见病因［4］。还有些药物涉及肝微粒体酶代谢以及老年患者肝、肾功能不全等原因，导致药物消除缓慢，在体内蓄积，增加了ADR的发生。由表2可知，623例ADR报告中给药途径为静脉滴注的ADR报告占88.43%，说明ADR的发生率与给药途径具有一定的相关性。原因可能是由于静脉给药使用频率高，直接进入体循环，生物利用度高，起效快；注射用药品的pH值、渗透压、微粒、内毒素以及患者是否为过敏体质等都可能引发ADR［5］。另外一个重要的原因是该院现无静脉配液中心，各临床科室的液体均由护士在该科配液室完成，护士配液过程中执行无菌操作不严、消毒不规范以及输注过程中滴速过快、部分要求现配现用的药物放置时间过长等都是诱发ADR发生的因素。因此建议医师在诊疗的过程中，重视静脉给药存在的风险，严格掌握适应证，遵循“能口服尽量避免静脉给药”的原则。

623例ADR报告中怀疑药物合并用药引起的有233例，占37.4%。由此可见，合并用药的品种数量、药物间的相互作用、给药顺序以及患者依从性均增加了ADR的发生率。

由表3、4可知，抗感染药物的报告例数多年居首位，占39.97%，其次是抗肿瘤药物，占11.82%。抗感染药物相关的ADR中，发生率最高的是头孢菌素类和喹诺酮类。分析原因：目前抗感染性药物是临床使用最广泛的药物之一，尽管从2011年国家卫计委开始全国范围内的抗菌药物专项整治活动，到目前为止已有5年多的时间，抗菌药物临床应用已有了很大改善，但是无指征用药、药物品种选择不当、用药频次不当、疗程过长等不合理用药现象依然存在，间接导致了ADR的频发及多种耐药菌的不断出现。该院现有抗菌药物目录46个品种中，头孢菌素类有16个品种，不论是内科治疗性用药还是外科Ⅰ类切口预防性使用，种类多、使用量大是其诱发ADR的主要原因；喹诺酮类药物由于临床使用方便、价格适中、适应证广、不需要皮试、临床疗效佳等特点，故在临床广泛使用。抗肿瘤药物由于本身大部分都具有细胞毒性作用，且治疗窗窄，治疗过程中药代学和药效学很小的改变就会产生严重的临床结果。最常见的不良反应为骨髓抑制、肾毒性、肝毒性及过敏反应等，无其他新的和严重不良反应发生。另外中成药类制剂尤其是抗肿瘤辅助用药、活血化瘀类以及提高免疫力等在临床上应用也比较广泛，是引发该院ADR例数最多的第3类药物。主要原因是由于中药制剂组成成分比较复杂，成分不明确，作用机制不确定，制备过程中提取不纯等；部分医师和患者认为中药不良反应小、安全性好，往往在给药时剂量偏大、疗程过长、无辨证施治用药、中药与西药混合输注、重复用药等现象，导致了ADR的发生。另外护士在操作过程中溶媒选择不当也是造成ADR的一个原因。大部分的中草药针剂是中药的浸出液或提取物，成分较为复杂，多含大分子有机物，与氯化钠注射液混配后常可因盐析作用而产生大量不溶性微粒；且有些中药中含有皂苷（如参麦注射液），因此不能与其他药物同时滴注［6］。由表5可知，皮肤及附件系统的损害占ADR涉及器官/系统的44.66%，居于首位，其次是全身性损害和消化系统。皮肤及附件系统损害主要表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、静脉炎等，主要是因为皮肤及附件的损害比较容易观察，而涉及到肾脏损害、肝损害以及血液系统损害等在临床上不易观察且容易与疾病本身相混淆，医师有怀疑但不愿上报。各种药疹主要为变态反应所致，临床上常用的抗菌药、抗癫痫药、解热镇痛药等本身即为全抗原或半抗原，进入人体后较易引起变态反应［7］。

综上所述，ADR的发生率与患者年龄、自身体质、给药途径以及医院合理用药水平相关，虽然ADR不可预见，但临床医师和护士在诊疗过程中加以注意还是可以避免和及时终止严重ADR的发生。医院层面上，不能只是流于形式，临床科室为了完成每月的质控任务而上报，上报真实性可疑、瞒报漏报现象频发以及上报表格填写不规范等，应积极、规范地开展ADR监测和上报工作，提高患者的用药安全，药学部门每年应组织全院工作人员进行一次培训，提高医护人员对ADR的重视度及积极性，严格掌握药品适应证，中成药要辨证施治，选择合理的给药途径及滴速，注意患者的过敏史等，权衡利弊，谨慎用药。

［1］中华人民共和国卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法［S］.卫生部令［2011］81 号.

［2］玉顺子，金英顺，刁继红.我院113例药品不良反应综合分析［J］.中国医院药学杂志，2008，28（13）：1121.

［3］ 于 星，唐荣福，王卫星，等.药品不良反应防护［M］.武汉：湖北科学技术出版社，2000：97.

［4］ 张 峥，肖琳琳，陈吉萍，等.药品不良反应407例报告分析［J］.临床合理用药，2009，2（19）：45.

［5］韩 俊.362例药物不良反应报告分析［J］.中国医院药学杂志，2011（3）：258-260.

［6］黄月莹，徐丽娜.临床131例药品不良反应分析［J］.实用医药杂志，2013，30（6）：532-533.

［7］金振波，孙文辉，田德蔷.我院2005～2008年药品不良反应报告回顾性分析［J］. 中国药学杂志，2009（1）：1676-1678.

文献综述的选题要点

1.应当结合自己的日常或研究工作。要把查阅的文献与自己的研究成果有机地结合起来，只有写自己熟悉的内容，才能做到综中有述，述中有综，既不是纯粹的文献堆砌，又不是纯经验之谈。专业人员所写的文献综述如果没有上述特点，就失去了发表的意义。这与情报人员写纯粹文献综述的要求是不同的。

2.获取最新最近的文献资料的条件。要考虑到能否充分地获得所需文献资料，特别是最新最近的文献资料。如果不能，则写出的文献综述可能如“坐井观天”，要么是过时文献的综述，所述内容早有综述发表或已成定论，自己却还不知道；要么是纯经验体会文章。

3.直接阅读外文资料的能力。要考虑自己有没有直接阅读外文的能力，尤其是直接阅读英文的能力，否则，只能是国内文献综述，或非亲自阅读的一次文献综述，这样，可能会出现重大问题遗漏，甚至曲解原意。

4.拟题不可贪大。不要企图在一篇综述中介绍全面或多方面的内容，以免由于知识水平欠缺、收集文献不足，或受篇幅限制而无法把问题写清楚。

Analysis on 623 case's reports with adverse drug reaction in a hospital of PLA HUANG Yue-ying，

GAO Xin-Tao，LIU Hong.Department of Pharmacy，No.152 Central of PLA，Pingdingshan，Henan 467099，China

Objective To investigate the feature and regularity of adverse drug reactions（ADRs） occurred in author's hospital so as to provide a reference for rational medication in clinic.Methods All the 623 cases of ADRs collected in the hospital from January 1，2011 to December 31，2015 which were reported completely and had obtained analysis evaluation were analyzed retrospectively.Results Among the 623 ADRs cases，the male to female was 0.99∶1，the highest percentage belonged to intravenous drip was 88.43%.The antimicrobial drug was the most drug varieties involved （39.37%）.The most common involved organs/systems of ADRs were skin and appendages disorders （44.66%），followed by systemic lesions （21.96%）.Conclusion The monitoring and reporting ADRs should be carried on positively and normatively in hospital so that to improve the security of using drugs.Pharmacy department should reinforce the training of ADRs knowledge to improve the attention and motivation of the medical staff.

Adverse drug reaction；Retrospective analysis；Monitor

R97

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.10.030

467099河南平顶山，解放军152医院药学部（黄月莹，高欣涛，刘弘）

［2017－02－22 收稿，2017－03－20 修回］ ［本文编辑：吴 蓉］

摘自《医学论文与书稿编写技巧》