徐锦

[摘 要]随着抗生素的频繁使用，细菌对它们的适应能力也随之增强，耐药性问题日益严重。自克拉维酸发现以来，其以新颖的结构与功能备受关注，克拉维酸本身的抗菌活性很低，但它对多种β-内酞胺酶的抑制作用却是高效且不可逆的，在与青霉素类或头抱菌素联合使用时，具有较强的协同作用，尤其是对产生耐药性的淋球菌、厌氧菌、流感杆菌、金葡球菌等的协同作用令人注目。我国很早就开始研发克拉维酸，但普遍存在发酵单位低、回收率低等问题，成为制约其生产的瓶颈。目前，我国的制剂所用到的克拉维酸基本都来源于进口，因此，改良克拉维酸产生菌，提高并稳定克拉维酸产量，提高后序工段的回收率，降低生产成本，有着非常广阔的前景。

[关键词]克拉维酸；菌种；选育及；发酵工艺

中图分类号：TQ920 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2017）42-0301-01

1 克拉维酸的作用机理

克拉维酸的分子结构中除了含有β-内酞胺环外，还有一个哩烷环。克拉维酸主要作用于β-内酞胺酶的丝氨酸位点，β-内酞胺酶一旦与克拉维酸结合后，会使β-内酞胺环开环形成酞化物2，然后哩烷环开环形成酮衍生物3，这些产物可以水解得到活性酶及产物5和6，产物3再转变为p一氨丙烯酸类化合物4后，可进一步反应生成含有插烯氨基甲酸酷结构的不可逆的抑制产物7和8，这些酶结合产物难以水解，致使克拉维酸对β-内酞胺酶产生不可逆的抑制作用，因此能够确保β-内酞胺酶类抗生素的活性。……