姚宏艳

(江苏省江阴市中医院 皮肤科, 江苏 江阴, 214400)

IL-17A单克隆抗体与窄谱中波紫外线治疗掌跖脓疱病的效果观察

姚宏艳

(江苏省江阴市中医院 皮肤科, 江苏 江阴, 214400)

掌跖脓疱病; IL-17A单抗; 窄谱中波紫外线

掌跖脓疱病(PPP)是一种局限于掌跖的慢性复发性炎症性皮肤病，临床表现为掌跖无菌脓疱，伴痂皮和红斑等[1]。PPP病因至今尚未明确，可能由局灶性感染或免疫反应引起，与脓疱性银屑病相关，严重影响患者生活质量[1-2]。目前临床上PPP治疗方法很多，包括紫外线(UV)和药物治疗，但疗效均不佳[3-4]。研究[5]发现, IL-17A单克隆抗体(secukinumab)具有治疗中重度斑块型银屑病的作用，在免疫介导的炎症疾病中具有重要作用。本研究探讨secukinumab与窄谱中波紫外线对掌跖脓疱病患者的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年9月—2014年10月皮肤科门诊掌跖脓疱病患者120例，随机分成治疗组1(150 mg secukinumab+NB-UVB组)、治疗组2(300 mg secukinumab+NB-UVB组)和对照组(placebo+ NB-UVB组)，每组40例。治疗组1男18例，女22例，年龄33～64岁，平均45.66岁，病程4个月～12年，平均3.76年; 治疗组2男19例，女21例，年龄31～62岁，平均44.66岁，病程4个月～12年，平均3.78年; 对照组男20例，女20例，年龄35～63岁，平均43.75岁，病程3个月～11年，平均3.45年。3组患者性别、年龄、病程等比较无显著差异，具有可比性。

纳入标准: ① 年龄18～65岁，性别不限; ② 确诊为掌跖脓疱病，掌跖部位局限性皮疹，表现为红斑、脓疱、结痂等，慢性病程，反复发作; ③ 真菌镜检阴性; ④ 愿意接受本治疗方案并坚持完成者。排除标准: ① 4周内系统使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂、维A酸类药物者; ② 2周内使用外用治疗制剂者; ③ 有严重的肝、肾等重要器官疾患或其他严重疾病者; ④ 妊娠期或哺乳期女性及计划近期内生育者; ⑤ 光过敏皮肤病; ⑥ 活动性肺结核、甲亢、恶性皮肤肿瘤、白内障患者; ⑦ 3个月内接受过其他药物系统治疗者; ⑧有其他窄谱中波紫外线治疗禁忌者。

1.2 治疗方法

对照组(placebo+ NB-UVB组)给予安慰剂联合窄谱中波紫外线(采用德国沃曼UV-100L窄谱中波紫外线治疗仪，峰值311 nm, 照射波长310～315 nm); 以皮肤最小红斑量(MED)作为初始照射剂量，起始剂量为0.5 J/cm2, 以后每次增加0.1 J/cm2, 最大剂量不超过3 J/cm2。隔日照射1次, 12次为1个疗程，连续治疗12周。治疗剂量调整原则: ① 无红斑效应可增加剂量; ② 轻微红斑效应: 维持剂量，红斑效应消失后同①; ③ 无症状的，界限清晰可辨的红斑予以停止治疗1次，然后同剂量照射后同②; ④ 疼痛的红斑或伴有水肿及水疱予以停止治疗，直至恢复后减少一半剂量进行治疗，以后同上。

治疗组均给予窄谱中波紫外线治疗，治疗原则同对照组，同时治疗组1(150 mg secukinumab+NB-UVB组)和治疗组2(300 mg secukinumab+ NB-UVB组)患部分别局部皮下注射150 mg secukinumab, 300 mg secukinumab, 1次/周，连续5周，然后1次/4周，连续观察12周，分别进行银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分。

1.3 观察指标

根据患者的皮损面积、脓疱、红斑、结痂等症状进行改良的PASI积分评分[5-6]。患者症状积分=左手掌皮损面积积分×(左手掌皮损脓疱积分+左手掌皮损红斑积分+左手掌皮损结痂积分)×0.2+右手掌皮损面积积分×(右手掌皮损脓疱积分+右手掌皮损红斑积分+右手掌皮损结痂积分)×0.2+左足跖皮损面积积分×(左足跖皮损脓疱积分+左足跖皮损红斑积分+左足跖皮损结痂积分)×0.3+右足跖皮损面积积分×(右足跖皮损脓疱积分+右足跖皮损红斑积分+右足跖皮损结痂积分)×0.3。

1.4 疗效判定标准

疗效指数以症状积分下降指数(SSRI)表示, SSRI=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈: SSRI ≥ 90%; 显效: SSRI 60%～<90%; 好转: SSRI 20%～<60%; 无效: SSRI<20%。有效率=痊愈率+显效率。观察并记录在治疗期间发生的所有不良反应。

1.5 统计学分析

应用SPSS 16.0软件包进行数据统计分析。两组间年龄、病程、症状积分比较采用独立样本t检验，有效率比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

第1、2周时，对照组、治疗组1和治疗组2的有效率比较无显著差异(P>0.05); 第3周时, 3组的有效率分别为7.50%、17.50%、37.50%, 差异有统计学意义(P<0.05)。第4、8、12周时，3组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。第8、12周时, 3组患者的痊愈、显效、好转、无效的分布比例比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。所有患者均未出现严重的不良反应。治疗组有2例患者紫外线照射后有轻度红斑和瘙痒感，调整UVB剂量照射后症状减退，未影响继续治疗。另有1例患者在治疗后出现轻微的色素沉着，经1个月后恢复正常肤色。

表1 3组不同治疗时间有效率比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05, **P<0.01; 与治疗组1比较, ##P<0.01。

表2 8周和12周时3组SSRI结果比较

与对照组比较, **P<0.01。

3 讨 论

掌跖脓疱病(PPP)病因不明，病理学表现为表皮内的囊泡含有嗜中性粒细胞，可能与脓疱性银屑病相关[4, 7]。近年来NB-UVB一直被用于掌跖脓疱病的治疗。311 nm左右的NB-UVB穿透性较强，不易灼伤皮肤，能更有效地诱导表皮中的T淋巴细胞凋亡，同时使朗格汉斯细胞的抗原呈递和活化T细胞功能受到抑制。研究[8]发现NB-UVB可抑制皮损处IFN-α及其诱导性细胞因子IL-12、IL-18以及IL-23的产生，调节局部炎症反应和免疫反应，从而起到良好的治疗作用。

研究[9-10]发现，白介素-17A在慢性免疫介导的炎症性皮肤病中起到重要的作用, IL-17A可刺激角质形成细胞分泌白介素趋化因子及其他促炎症介质，趋化中性粒细胞, Th17细胞，树突状细胞，与淋巴细胞等聚集。PPP作为一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病, IL-17A单克隆抗体secukinumab在PPP治疗过程中具有重要的作用。

Secukinumab是重组高亲和性人免疫球蛋白G1κ单克隆抗体，可以选择性结合IL-17A[5]。为了明确白介素-17A单克隆抗体在PPP治疗中的重要作用，作者依据相关研究设置了对照组(Placebo+NB-UVB), 治疗组1(150 mg secukinumab+NB-UVB) 和治疗组2(300 mg secukinumab+NB-UVB)进行临床研究。研究发现，第3周开始，患者局部皮下注射150 mg和300 mg secukinumab联合NB-UVB对于PPP治疗的有效率显著高于NB-UVB组, 300 mg secukinumab联合NB-UVB的有效率显著高于150 mg secukinumab联合NB-UVB, 治疗过程中未发现明显的不良反应，这说明长期局部应用secukinumab具有明显的治疗PPP的作用，无明显的副作用。

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2017-06-09

R 751

A

1672-2353(2017)21-199-02

10.7619/jcmp.201721082