张幸丽，侯桂琴，凡 丞，刘襄艳，高 盼，田 菲，白一汝，赵 琦，鲁照明

食管鳞癌细胞中LSD1通过与Notch靶基因启动子结合调控Notch通路相关蛋白表达*

张幸丽，侯桂琴，凡 丞，刘襄艳，高 盼，田 菲，白一汝，赵 琦，鲁照明#

食管鳞癌；LSD1；Notch；Hes1

目的：探讨食管鳞癌细胞中LSD1对Notch信号通路的调控作用及调控机制。方法Western blot法检测5种食管鳞癌细胞KYSE450、KYSE790、Eca109、EC9706和TE-1中LSD1及Notch通路相关蛋白的表达情况。用LSD1抑制剂TCP 处理KYSE450、KYSE790和Eca109细胞或用LSD1 siRNA处理Eca109细胞，Western blot检测处理前后细胞中LSD1、组蛋白H3K4me2和Notch信号通路相关蛋白的表达情况。结果5种食管鳞癌细胞中均存在LSD1及Notch信号通路相关蛋白的表达，且表达水平不同；TCP处理后，与未处理组相比，KYSE450、KYSE790和Eca109细胞中LSD1的表达水平均降低，组蛋白H3K4me2表达升高，Notch信号通路相关蛋白的表达均降低(P<0.05)；LSD1 siRNA同样使Eca109细胞中LSD1与Notch信号通路相关蛋白表达受到抑制(P<0.05)。结论食管鳞癌细胞中LSD1对Notch信号通路有调节作用，且LSD1可能是通过与Notch靶基因Hes1的启动子区域结合实现的。

食管癌是常见的消化道肿瘤之一，根据其病理学特征分为食管鳞癌和食管腺癌两种类型[1]。在中国常见的是食管鳞癌，其发病率在河南省最高。其侵袭性强、预后差、多伴有淋巴结转移且易复发的特点促使人们从分子水平上了解食管鳞癌的发生机制，以寻找有效的分子治疗靶点。赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1，LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸依赖性胺氧化酶，能够特异性去除组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(H3K9)上的单双甲基基团[2]。研究[3]表明，LSD1参与调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等，并且在多种肿瘤的发生及发展中发挥重要作用。Notch信号通路是通过细胞间相互作用来调节生物体生长发育的一个十分保守的信号通路[4]。Notch信号的产生……