张红江，周茂荣，冀 泓，王 蕾，武建飞*

（内蒙古自治区包头市中心医院核医学科，内蒙古 包头 014040）

·综 述·

西门子Explora FDG4合成18F-FDG效率锐减原因分析及探讨

张红江，周茂荣，冀 泓，王 蕾，武建飞*

（内蒙古自治区包头市中心医院核医学科，内蒙古 包头 014040）

随着我国PET/CT拥有量迅速增长，对合成18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）成功率及产率的要求也逐年上升，而且18F的半衰期为110 min，合成失败或产率太低时，若需要再次准备原材料则必须在18.3小时（10个半衰期）后才能进行再次合成，故在日常工作中，其合成产率的保证非常重要。本文主要就西门子Explora FDG4 合成18F-FDG效率影响因素中导致其产率锐减案例进行分析和探讨。

西门子Explora FDG4；产率锐减

1 仪器与试剂

1.1 仪器与设备

医用回旋加速器：Eclipse HP，SIEMENS；FDG合成模块：Explora FDG4，SIEMENS；活度计：CRC-25，CAPINTEC.INC。

1.2 试剂

18O-H2O：丰度97% ；三氟甘露糖：江苏华益化工； K2.2.2：ABX；K2CO3：ABX；乙腈：ABX；HCl：AppliChem Panreac

2 18F-FDG制备

2.1 流程简述

①由回旋加速器轰击18O-H2O得到18F-；②18F-传输至FDG合成模块，用QMA柱俘获；③用K2.2.2/K2CO3溶液洗脱18F-至反应瓶进行蒸馏；④加入无水乙腈，蒸馏除水；⑤加入前体进行亲核取代反应；⑥加入盐酸在高温条件下水解；⑦用200kPa氮气加压，经离子交换柱（AG11A8+AG50W）、C18柱和Al柱进行纯化；⑧通过0.22um无菌过滤膜至收集瓶内；⑨最后再用灭菌注射用水冲洗反应瓶两次，将剩余18F-FDG转移至收集瓶内，得到最终产品18F-FDG注射液。

2.2 质量控制

完全按照2015年版中国药典[1]对18F-FDG进行质量评价。

3 产率锐减案例及分析

西门子Explora FDG4 合成系统经时间衰变校正后的合成效率达65%以上[2]；图1为合成18F-FDG（达标）监测图，由上至下分别监测内容为：压力、活度、温度。

图1 Explora FDG4合成18F-FDG监测，正常）

（1）活度陡然下降，只剩下原有活度的30%左右

本中心应用Explora FDG4共生产FDG 400余次，在加入前体后活度下降共有11次，占比约2.7%，其合成图如图2。

图2 Explora FDG4合成18F-FDG活度监测，异常

在加入前体后活度下降主要原因有：

①有水分参与反应：水中氢键的亲核性要远强于18F离子，因此反应体系中有水分参加时将会导致氟化效率极低甚至合成失败。合成模块中淋洗液带入的水分是通过加入乙腈共沸除去，在加入前体前反应体系应被完全蒸干[3]。此时活度突然下降，是由于部分18F-与水反应生成氟化氢，以气体形式排出反应管。若模块设定值（如温度、时间）与实际值有偏差，会导致上一步反应体系未蒸干，或是所用乙腈在空气中暴露时间较长，混入水蒸气，会使得体系中留有一定水分。②探测器故障，测得活度发生偏移。

避免该类故障，首先要严格按照要求，低温干燥存放试剂，且尽量使用小包装乙腈，开封后一次性使用；其次，必须定期进行设备维护保养及校准工作，确定设备运行过程中与设定值并无偏差。

（2）只有部分药物到达收集瓶。

本中心共发生23次，其中药物泄漏16次，占比约4.0%，纯化柱或传输管道堵塞，共有7次，约占比1.7%。图3a为第一次加压时纯化柱接口漏液；图3b为第三次加压时纯化柱接口漏液；图3c为纯化柱或传输管道堵塞。

图3a Explora FDG4合成18F-FDG压力监测，异常

图3b Explora FDG4合成18F-FDG压力监测，异常

图3c Explora FDG4合成18F-FDG压力监测，异常

发生该类故障，通常是由于在制备或连接纯化柱时，接口松动、堵塞以及传输管道堵塞等原因造成的，在工作中制定执行双人检查核对制度便可以避免。但在实验中，造成药物泄漏主要是纯化柱在加压传输药物时崩开，由于在最后传输FDG时使用的是200KPa高压，故怎样检测纯化柱的气密性和承压能力很重要。本中心用10ml注射器连续推灭菌注射用水过柱6次，若纯化柱无漏液现象，则该柱可正常使用；其次，Explora FDG4可以连续进行四次合成，在满足用量的前提下，尽量多准备一套纯化柱备用。

[1] 国家药典责任委员会.中国药典[M]. 2015版.北京中国医药科技出版社,2015,6:1599-1600.

[2] 谢 强,汪世存,谢吉奎,等.Explora FDG4 制备(18)F-FDG、质量控制及影响因素探讨[J].中国实用医药,2009,4(5):30–31.

[3] 王家富,李 勇,韩 巍,程 亮,马 铎,王丽范.F300e合成18F-FDG的流程、效率及质量控制[J].亚太传统医药,2011,10(7):51-52.

TH77

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ISSN.2095-6681.2017.25.26.02

武建飞（1986年～），男，汉，物理师，本科学士，主要研究医用回旋加速器和正电子药物合成模块的改进及维护。

本文编辑：李 豆