杨少辉，董平栓，来利红，王红雷

血清高敏C反应蛋白和肌钙蛋白I与阵发性房颤射频消融术后早期复发的相关性分析

杨少辉1，董平栓1，来利红1，王红雷1

目的探讨血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和肌钙蛋白I（cTnI）与阵发性房颤射频消融术后早期复发的关系。方法选取2014年10月～2016年9月间于河南科技大学第一附属医院心血管内科首次行三维标测系统（EnSite-NAVX非接触标测）指导下的环肺静脉电隔离术的阵发性房颤患者60例，根据射频消融术后三个月内是否复发（观察指标：患者的自主症状、12导联体表心电图及24 h动态心电图结果等）分为治疗成功组（44例）和复发组（16例），分别在术前、术后第1、2、3 d采集静脉血进行hs-CRP和cTnI水平测定，比较成功组和复发组术前、术后hs-CRP和cTnI变化情况。结果60例阵发性房颤患者射频消融术后hs-CRP和cTnI浓度峰值水平较术前浓度水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术前hs-CRP和cTnI水平变化差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术后hs-CRP浓度峰值、手术前后hs-CRP浓度最大差值相比较，复发组较成功组均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后cTnI浓度峰值、手术前后cTnI浓度最大差值相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论hs-CRP浓度变化可能与阵发性房颤射频消融术后早期复发有一定关系，而cTnI与阵发性房颤射频消融术后早期复发无明显相关性。

阵发性房颤；射频消融；高敏C反应蛋白；肌钙蛋白I

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2014年10月～2016年9月间在河南科技大学第一附属医院心血管内科首次行三维标测系统（EnSite-NAVX非接触标测）指导下的环肺静脉电隔离术的阵发性房颤患者60例，男性36例，女性24例，年龄（61.85±1.35）岁。纳入标准：①根据ACC/AHA/ESC房颤指南介入治疗性研究中关于导管射频消融术治疗房颤的推荐方案。入选患者病程均大于6个月。②入选人群为药物治疗效果不佳的非瓣膜性阵发性房颤患者，左心室收缩功能正常，LVEF＞50%。③阵发性房颤定义为房颤发作可自动转复，持续发作不超过7 d。④入选所有患者均签署知情同意书。排除标准：①重度冠状动脉病变、瓣膜性心脏病、风湿性心脏病、心肌炎、心肌病、伴有预激综合症等心脏疾病，排除左室射血分数＜50%，左房内径≥50 mm，左心房或左心耳有血栓者；合并有急性脑梗塞、感染性疾病、严重肝肾功能不全等情况；②射频消融术后合并严重并发症如液气胸、外周动脉栓塞、心包填塞、肺静脉损伤等。

1.2 手术方法

1.2.1 术前准备 ①术前所有抗心律失常药物（胺碘酮除外）至少停用5个半衰期，手术前3 d停用抗凝、抗血小板药物如华法林、阿司匹林等。②术前行超声心动图评估心脏结构，术前48 h内行食道心脏超声检查，以排除心房内血栓。③术前行常规体表心电图、Holter等检查，便于术后心电图进行对比。④术前常规胸部X线检查评估肺部情况。行血尿便常规、血凝、生化、术前免疫等检查。

1.2.2 三维标测系统（EnSite-NAVX非接触标测）指导下的环肺静脉电隔离术 经左锁骨下静脉途径放置冠状静脉窦电极，经右侧股静脉途径，应用房间隔穿刺针穿刺房间隔2次，先行选择性肺静脉造影，再放置Lasso标测导管及消融导管；在三维标测系统的指导下建立肺静脉和左心房电解剖模型；然后用冷盐水灌注消融导管环左、右同侧肺静脉进行大环状消融。能量设置为30～40 W，温度设置为43℃，放电过程中盐水灌注速度为17 ml/min，放电间歇为2 ml/min。每一点放电至局部双极心内膜电图振幅降低80%或有效放电时间达30 s，并标记在三维电解剖模型上。消融终点为房颤消失、左心房与肺静脉完全隔离。

1.2.3 术后处理 术后患者均口服华法林3个月，并监测血凝情况，调整INR在2～3之间；术后口服胺碘酮至少3个月，起始量为0.6 g/d，一周后减量为0.4 g/d，再一周后减量为0.2 g/d。术后注意清淡饮食，避免剧烈活动。

1.3 术后随访及观察指标 早期复发定义：有合并症状的房性快速性心律失常（ATa）发生，或有持续时间＞10 min的无症状性Ata证据。随访了解患者是否有心慌、胸闷等症状，并在出院第1、2、3个月分别进行12导联心电图和Holter检查，了解是否存在持续的（＞10 min）无症状性Ata。如有不适症状及时记录12导联心电图。观察术后有无严重并发症如液气胸、外周动脉栓塞、心包填塞、肺静脉损伤等的症状。根据射频消融术后三个月内是否复发（观察指标：患者的自主症状、12导联体表心电图及24 h动态心电图结果等）分为治疗成功组组和复发组。分别在术前、术后第1、2、3 d采集静脉血进行hs-CRP和cTnI水平测定，应用免疫比浊法测定hs-CRP浓度，采用电化学发光法测定cTnI浓度。为减小试验误差，

所有患者入院后均在窦性心律下留取血标本。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用卡方检验。两者的相关性采用相关性分析。检验水准P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后随访结果及基本临床资料比较 经过术后3个月的随访，入选60例阵发性房颤患者中有16例患者房颤复发，复发率为26.7%（16/60）。根据房颤复发与否分为成功组（n=44）和复发组（n=16）。成功组与复发组在年龄、性别、病程、左房内径、左室射血分数、体质指数、吸烟、伴随疾病（高血压、糖尿病、冠心病、卒中）等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），表1。

2.2 房颤射频消融术前、术后hs-CRP和cTnI水平变化比较 60例阵发性房颤患者射频消融术后hs-CRP和cTnI浓度峰值水平较术前浓度水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

2.3 成功组和复发组术前、术后hs-CRP和cTnI水平变化比较 成功组与复发组术前hs-CRP和cTnI水平变化无差异无统计学意义（P＞0.05）。复发组与成功组相比较，术后hs-CRP浓度峰值、手术前后hs-CRP浓度最大差值差异有统计学意义（P＜0.05），而术后cTnI浓度峰值、手术前后cTnI浓度最大差值差异无统计学意义（P＞0.05），表3。

2.4 手术前后hs-CRP与cTnI水平变化的相关性分析 手术前后hs-CRP与cTnI浓度最大差值进行相关性分析，R=-0.096，P=0.463，两者无明显相关性。

表1 成功组与复发组术前临床基本资料比较

表2 房颤射频消融术前、术后峰值hs-CRP浓度与cTnI浓度的比较（±s）

表2 房颤射频消融术前、术后峰值hs-CRP浓度与cTnI浓度的比较（±s）

注：hs-CRP：高敏C反应蛋白；cTnI：心肌肌钙蛋白I

hs-CRP（mg/L） 2.70±0.97 20.17±9.97 ＜0.001 cTnI（ng/ml） 0.29±0.02 1.83±0.21 ＜0.001

表3 成功组与复发组术前、术后hs-CRP与cTnI水平变化（±s）

表3 成功组与复发组术前、术后hs-CRP与cTnI水平变化（±s）

注：hs-CRP：高敏C反应蛋白；cTnI：心肌肌钙蛋白I

hs-CRP（mg/L） — — —术前 2.71±0.95 2.68±1.06 0.940术后峰值 15.56±5.52 32.84±8.39 ＜0.001最大差值 12.85±5.56 30.16±8.16 ＜0.001 cTnI（ng/ml） — — —术前 0.28±0.02 0.31±0.02 0.683术后峰值 1.83±0.23 1.81±0.16 0.682最大差值 1.81±0.23 1.78±0.15 0.642

3 讨论

阵发性房颤射频消融术后早期（3个月内）存在一定的复发率（本试验为26.7%）。hs-CRP与阵发性房颤射频消融术后早期复发有一定的关系，特别是手术前后hs-CRP浓度变化对阵发性房颤消融术后早期复发上有一定的预测价值，而心肌cTnI变化与阵发性房颤患者术后早期复发则无明显相关性。房颤是临床最常见的心律失常，对患者的健康危害较大，导致房颤的发生和维持的机制非常复杂，目前仍然不十分清楚。房颤的治疗分为药物和非药物治疗，目前药物治疗效果不好，经过多年探索研究，射频消融术目前已经成为阵发性房颤的首选治疗方法，但术后复发率仍相对较高，经过研究影响房颤射频消融术后复发的因素有很多种，目前研究较多的是炎症因素，C反应蛋白（CRP）是最重要的炎性标志物之一，目前研究较多的炎症因子主要是CRP，它与房颤的关系仍不十分明确。

图1 手术前后hs-CRP与cTnl浓度最大差值相关性分析，R＝0.096，P＝0.463，两者无明显相关性

当人的机体受到外界感染或组织损伤时，血清中CRP浓度会明显升高，导管消融术会引起心脏组织的损伤，继而可引起机体内炎症因子水平升高，这是机体对心肌细胞氧化应激损伤的反应。一般情况下导管消融术后6～12 h，血清中CRP浓度开始升高，在24～48 h血清CRP水平出现峰值，炎症刺激后活化的炎症细胞可分泌大量的促炎症细胞因子，进而又可促进CRP的产生，形成逐级放大的作用[3]。因此，CRP与房颤射频消融术后复发关系密切。目前大部分相关研究结果表明，CRP是房颤射频消融术后早期复发的独立危险因素。James等[4]研究提示CRP的升高与房颤早期复发有关。Komej等[5]发现CRP升高与射频消融术后房颤复发相关，认为射频消融术本身导致的组织损伤可引起炎症反应的激活，从而可升高术后复发率。Hatzinikolaou等[6]的研究证实血清中CRP的升高与阵发性房颤的发生明显相关，同时还发现在持续性房颤中CRP的水平较阵发性房颤中要高，考虑炎症可能与房颤的维持机制有一定的关系。Kurotobi等[7]研究发现房颤射频消融术后早期复发率与术前CRP基础水平存在一定正相关，3个月内复发组的CRP水平，术后较术前无明显降低，而3个月内未复发组的CRP水平，术后较术前明显下降。本研究主要研究hs-CRP和cTnI与房颤射频消融术后早期复发的关系，hs-CRP较CRP敏感性更高，更能反应炎症因素与房颤术后复发的关系。在诊断心肌损伤方面，cTnI的特异性、敏感性都较高[8-10]，房颤的射频消融术治疗本身就是一种有创的操作方法，术中势必会造成心肌细胞的损伤。心肌损伤的严重程度与选择的手术方式、射频消融时间、射频能量大小及患者的心功能水平等都有一定的关系。cTnI能评价房颤射频消融术后心肌细胞的总体损伤程度，但目前没有研究证实cTnI与房颤射频消融术后复发有明显相关性。

本研究结果证实，射频消融术后hs-CRP及cTnI浓度峰值水平较术前浓度水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。复发组与成功组相比较，术后hs-CRP浓度峰值、手术前后hs-CRP浓度最大差值差异有统计学意义（P＜0.05），而术后cTnI浓度峰值、手术前后cTnI浓度最大差值差异无统计学意义（P＞0.05）。手术前后hs-CRP与cTnI浓度最大差值进行相关性分析，R＝-0.096，P＝0.463，两者无明显相关性，从而排除手术损伤因素的影响，也从侧面反应hs-CRP与术后复发有明显相关性。hs-CRP浓度变化可能与阵发性房颤射频消融术后早期复发有一定关系，而cTnI与阵发性房颤射频消融术后早期复发无明显相关性。

综上所述，本研究结果说明虽然射频消融术是阵发性房颤的首选治疗方案，但仍有很高的复发率，同时证实hs-CRP对阵发性房颤射频消融术后早期复发具有一定的预测价值。术后虽然两组患者都达到消融终点，但考虑到患者之间存在个体差异性，对炎症的反应程度也不一样，同时术中每个患者的心肌损伤程度不同，所以术后每个患者的炎症反应程度也不同，对试验的结果产生一定的影响。目前关于房颤复发的机制仍不十分清楚，本研究尚只对影响复发的相关因素进行研究，同时不能完全排除能够影响术后复发的其它相关因素的影响，而且本研究入选的病例数比较少，对于房颤复发的相关因素（如炎症及其他因素）的定性分析，仍需大规模多中心的进一步临床研究。房颤射频消融术后复发的机制是各种复杂多因素共同作用的结果，且房颤个体多为异质性个体，存在明显的个体差异，故对房颤射频消融术后复发的危险因素需要综合分析，对不同患者进行个体化分析，从而降低术后复发率。

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Correlation among serum high-sensitivity C-reactive protein, cardiac troponin I and early recurrence of paroxysmal atrial fibrillation after radiofrequency ablation

Yang Shaohui*, Dong Pingshuan, Lai Lihong,Wang Honglei.*Department of Cardiology, First Affiliated Hospital and College of Clinical Medicine, Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003, China.

ObjectiveTo investigate the relationship among serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), cardiac troponin I (cTnI) and early recurrence of paroxysmal atrial fibrillation (PAF) after radiofrequency ablation (RFA).MethodsPAF patients (n=60) were chosen from the Department of Cardiology of the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from Oct. 2014 to Sept. 2016. All patients were

for the first time circumferential pulmonary vein isolation guided by 3-D mapping system (EnSite-NAVX noncontact mapping). The patients were divided into success group (n=44) and recurrence group (n=16)according to PAF recurrence situation (observation indexes including patients’autonomic symptoms, 12-lead electrocardiogram and 24-h ambulatory electrocardiograph results) within 3 months after RFA. The vein blood samples were collected for detecting levels of hs-CRP and cTnI before the operation and on the 1st d, 2nd d and 3rd d after the operation.ResultsThe peak levels of hs-CRP and cTnI increased significantly in 2 groups after the operation (P＜0.05). The difference in changes of cTnI and hs-CRP had no statistical significance in 2 groups before the operation (P＞0.05). The peak level of hs-CRP after the operation, and the maximum difference of hs-CRP level before and after the operation increased significantly in recurrence group compared with success group (P＜0.05).The peak level of cTnI after the operation, and the maximum difference of cTnI level before and after the operation had no statistical difference between 2 groups (P＞0.05).ConclusionThe changes of hs-CRP level is related to early recurrence of PAF after RFA, while cTnI level is not correlated to that.

Paroxysmal atrial fibrillation; Radiofrequency ablation; High-sensitivity C-reactive protein;Cardiac troponin I

心房颤动（房颤，AF）是目前临床工作中最常见的心律失常之一，房颤对患者健康危害较大，房颤治疗分为药物和非药物治疗，目前药物治疗效果不理想，经过长期探索研究，目前房颤的射频消融治疗已成为房颤的有效治疗手段，特别针对阵发性房颤已是首选治疗方法[1]。然而射频消融术的复发率相对较高，25%～50%[2]，因此，探讨房颤射频消融术后复发的相关因素有重大意义。本研究选取2014年10月～2016年9月间于河南科技大学第一附属医院心血管内科首次行三维标测系统（EnSite-NAVX非接触标测）指导下的环肺静脉电隔离术的阵发性房颤患者60例，通过观察术前、术后血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和肌钙蛋白I（cTnI）变化情况，探讨其与阵发性房颤射频消融术后早期复发的关系。

Dong Pingshuan, Email: dongpingshuan@163.com

R541.75

A

1674-4055(2017)10-1236-04

1471003 洛阳,河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院心内科

董平栓,E-mail：dongpingshuan@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.26

本文编辑：阮燕萍