王飞，徐晶晶，朱士俊，陈少伯，朱淼

丹红注射液对慢性心力衰竭患者的影响

王飞1，徐晶晶2，朱士俊3，陈少伯1，朱淼4

目的探讨丹红注射液对慢性心力衰竭（CHF）患者的疗效和影响。方法纳入武警后勤学院附属医院心内科于2014年4月～2015年12月治疗的CHF患者84例，男性47例，女性37例。按随机数字表法分为对照组（42例）和研究组（42例）。对照组依据病情给予常规药物治疗，研究组在对照组治疗基础上予以丹红注射液。治疗前和治疗1周后测定内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、核转录因子-κB（NF-κB）；纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）。心脏超声测定左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室内径（LVD）、左室射血分数（LVEF）。评价临床疗效。结果与治疗前比较，两组治疗后血浆ET-1含量降低，NO、CGRP含量升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组ET-1含量降低，NO、CGRP含量升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗后较治疗前TNF-α、IL-6、IL-1β及NF-κB含量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组TNF-α、IL-6、IL-1β及NF-κB含量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血浆FIB、D-D含量降低，研究组降低更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。相对于治疗前，两组治疗后LVESD、LVEDD及LVD降低，LVEF升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组LVESD、LVEDD及LVD降低，LVEF升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。研究组临床疗效有效率为90.48%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论慢性心力衰竭患者在常规药物治疗基础上加用丹红注射液可改善血管内皮功能和纤溶系统，降低炎症反应，提高心功能。

丹红注射液；慢性心力衰竭；心功能；纤维蛋白原；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

慢性心力衰竭（CHF）是心血管疾病的终末阶段，心脏疾病进展最终导致心功能不全，预后差。CHF发病率呈逐年上升趋势[1]，尤其是老年人群合并危险因素较多，发病风险更大，若治疗不及时，严重影响生活质量[2]。随着对CHF发病机制认识的不断深入，在西医治疗基础上联用中成药治疗效果更佳。丹红注射液的主要成分为丹参和红花，不仅用于治疗糖尿病并发症、肾脏疾病、肝脏疾病等，对心脑循环系统疾病也起到改善作用[3]。据报道丹红注射液能改善CHF患者心功能，延缓心室重构，促进患者康复，在CHF治疗方面具有潜力[4]。近年来我院采用丹红注射液治疗CHF取得了一定的疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 纳入武警后勤学院附属医院心内科于2014年4月～2015年12月治疗的CHF患者84例，其中男性47例，女性37例。按随机数字表法分为对照组（42例）和研究组（42例）。对照组男性24例，女性18例，年龄51～72岁，平均年龄（63.15±5.68）岁；病程1～6年，平均病程（3.38±1.05）年；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级23例、Ⅲ级12例、Ⅳ级7例；原发病：肺源性心脏病25例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病7例。研究组男性23例，女性19例，年龄50～71岁，平均年龄（62.84±6.10）岁；病程1～7年，平均病程（3.42±1.11）年；NYHA心功能Ⅱ级22例、Ⅲ级11例、Ⅳ级9例；原发病：肺源性心脏病24例，扩张型心肌病11例，风湿性心脏病7例。两组间性别比、年龄、病程及心功能分级等基本资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合CHF的诊断标准[5]；年龄50～72岁；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ；意识清醒，遵医嘱按时服药，临床资料完整。排除标准：合并严重肝肾功能不全、急性感染、恶性肿瘤、败血症、全身免疫性疾病；对丹红注射液或本研究其他治疗药物存在禁忌或过敏者；治疗依从性差、未按规定服药。

1.3 治疗方法 参照相关指南[6,7]两组患者均予以心力衰竭常规治疗，包括调整生活方式（限钠、限水、休息和适度运动），氧气等。对照组依据病情给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、阿托伐他汀等；研究组

在对照组治疗基础上予以丹红注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866），40 ml丹红注射液+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1/d，共治疗1周。

1.4 相关指标测定 治疗前和治疗1周后抽取患者静脉血制备血浆或血清样本。①血管内皮功能测定：采用放射免疫法测定血浆内皮素-1（ET-1）和降钙素基因相关肽（CGRP），采用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮（NO）含量，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；②炎症指标测定：采用酶联免疫吸附试验（Elisa）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）及核转录因子-κB（NF-κB）含量，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。采用免疫比浊法测定纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）含量，仪器为德国西门子BayerADVIA2400全自动生化分析仪。上述指标均参照试剂盒说明书要求进行。

1.5 心脏超声测定 使用GEVivid E9型彩色多普勒超声诊断仪测定，包括左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室内径（LVD）和左室射血分数（LVEF）。上述指标均由我院专业人员于治疗前和治疗1周后测定。

1.6 临床疗效评价 专业人员观察并记录临床症状缓解状况，显效：经治疗后临床症状和体征明显好转，且NYHA心功能分级提高2级以上；有效：经治疗后临床症状和体征有所改善，且NYHA心功能分级提高1级；无效；经治疗后症状和体征无好转或加重，心功能未改善。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包对所有数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血管内皮功能指标比较 与治疗前，两组治疗后血浆ET-1含量降低，NO、CGRP含量升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组ET-1含量降低，NO、CGRP含量升高，差异有统计学意义（P均＜0.05），表1。

2.2 两组炎症指标比较 两组治疗后较治疗前TNF-α、IL-6、IL-1β及NF-κB含量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组TNF-α、IL-6、IL-1β及NF-κB含量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05），表2。

表1 两组治疗前后ET-1、NO、CGRP变化

2.3 两组纤维蛋白原、D-二聚体对比 与治疗前比较，两组治疗后血浆FIB、D-D含量降低，研究组降低更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05），表3。

2.4 两组治疗前后心脏超声指标比较 相对于治疗前，两组治疗后LVESD、LVEDD及LVD降低，LVEF升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，研究组LVESD、LVEDD及LVD降低，LVEF升高，差异有统计学意义（P均＜0.05），表4。

2.5 两组临床疗效比较 在临床疗效上，研究组有效率为90.48%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），表5。

3 讨论

慢性心力衰竭为各类心脏病的终末阶段[8]。我国流行病学调查显示心力衰竭发病率逐年上升、病死率增加[9]。随着治疗方案不断完善，以丹红注射液为代表的中药制剂受到关注。丹红注射剂含有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸及红花黄色素、红花酚苷和儿茶酚等有效成分具有活血化瘀、通脉舒络等功效，已经证实了其对于CHF患者的治疗作用[10]。研究发现丹参具有扩张血管，抑制血小板聚集，局部缺血和再灌注保护作用；红花具有扩张血管，预防血栓，改善心肌缺血的作用[11]。

血管内皮细胞分泌的内源性物质可以调节血管活性[12]。研究发现CHF早期即出现内皮损伤，舒血管因子和缩血管因子失衡与CHF严重程度相关[13]，心力衰竭时血浆CGRP浓度降低，导致机体失去保护屏障[14]。血浆ET-1、NO、CGRP水平是反应血管内皮功能的重要指标。宋晓燕[15]研究发现丹红注射液的有效成分可直接作用于心血管系统，改善CHF患者的心功能及血管内皮功能。本研究结果显示，加用丹红注射液治疗后患者血浆ET-1含量较低，NO、CGRP含量升高。

表2 两组治疗前后炎症因子对比

表3 两组治疗前后纤维蛋白原、D-二聚体对比

TNF-α和IL-6由单核-巨噬细胞分泌的炎性细胞因子，通过负性肌力作用、诱导心室重塑、促发心肌细胞凋亡[16]。CHF患者血清TNF-α及IL-6等炎症因子水平不同程度升高[17]。据报道丹红注射液治疗能够显著降低老年CHF患者炎症因子水平，减轻炎症反应[18]。本研究中CHF患者加用丹红注射液治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-1β及NF-κB含量降低。临床研究表明CHF患者凝血和纤溶系统失衡。CHF血栓形成的发生率高达5%[19]。据报道丹红注射液治疗CHF，FIB和D-D水平降低，改善纤溶状况，降低血栓风险[20]。本研究中，患者FIB、D-D均改善，丹红注射液治疗后改善更明显。

表4 两组治疗前后心脏超声指标对比

表5 两组临床疗效对比（n，%）

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Influence of Danhong Injection in patients with chronic heart failure

Wang Fei*, Xu Jingjing, Zhu Shijun,Chen Shaobo, Zhu Miao.*Department of Cardiovasology, Affiliated Hospital of Logistics University of Chinese People's Armed Police, Tianjin 300162, China.

ObjectiveTo discuss the curative effect and influence of Danhong Injection in patients with chronic heart failure (CHF).MethodsCHF patients (n=84, male 47 and female 37) were chosen from the Department of Cardiovasology of Affiliated Hospital of Logistics University of Chinese People’s Armed Police from Apr. 2014 to Dec. 2015, and then divided, according to random digital table, into control group and study group (each n=42). The control group was treated with routing drugs according to patients’ conditions, and study group, with Danhong Injection additionally. The indexes of endothelin-1 (ET-1), calcitonin gene-related peptide(CGRP), nitric oxide (NO), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β),nuclear factor kappa (NF-κB), fibrinogen (FIB) and D-dimer (D-D) were detected before and after treatment for 1 week. The indexes of left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end-diastolic inner diameter(LVEDD), left ventricular diameter (LVD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected. The curative effect was reviewed. Results The content of ET-1 decreased, and content of NO and CGRP increased in 2 groups after treatment (all P＜0.05). Compared with control group, content of ET-1 decreased, and content of NO and CGRP increased in study group after treatment (all P＜0.05). The content of TNF-α, IL-6, IL-1β and NF-κB decreased in 2 groups after treatment (all P＜0.05). Compared with control group, content of TNF-α, IL-6, IL-1β and NF-κB decreased in study group after treatment (all P＜0.05). The content of plasma FIB and D-D decreased in 2 groups, and decreased more significantly in study group after treatment (all P＜0.05). The levels of LVESD,LVEDD and LVD decreased, and LVEF increased in 2 groups after treatment (all P＜0.05). Compared with control group, the levels of LVESD, LVEDD and LVD decreased, and LVEF increased in study group after treatment (all P＜0.05). The clinical effective rate was 90.48% in study group and 71.43% in control group (P＜0.05).ConclusionIn treatment of CHF, routine drugs combined with Danhong Injection can improve vascular endothelial function andfibrinolytic system, inhibit inflammatory reaction and promote heart function.

Chen Shaobo, E-mail: chensbwj@126.com

Danhong Injection; Chronic heart failure; Heart function; Fibrinogen; Tumor necrosis factor-α;Interleukin-6

R541.61

A

1674-4055(2017)10-1229-04

1300162 天津,武警后勤学院附属医院心血管内科;2300162 天津,武警后勤学院附属医院儿科特检科;3100853 北京,解放军总医院;4221004 徐州,徐州医科大学研究生院

共同第一作者：徐晶晶

陈少伯,E-mail：chensbwj@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.24

本文编辑：姚雪莉