蒙涛，曹化，谷阳，史亚非

结缔组织病并发难治性心力衰竭患者联用糖皮质激素的疗效

蒙涛1，曹化1，谷阳1，史亚非1

目的探讨常规抗心力衰竭治疗联用糖皮质激素治疗结缔组织病并发难治性心力衰竭患者的疗效。方法 回顾性分析江苏省淮安市第一人民医院于2009年1月～2015年12月住院的结缔组织病并发难治性心力衰竭患者18例的临床资料，其中男性2例，女性16例，年龄48～67岁，平均年龄（51±11）岁。所有患者均常规抗心力衰竭治疗联合应用糖皮质激素。比较治疗前后心排血量（CO）、心排血指数（CI）、左室射血分数（LVEF）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、6分钟步行距离（6MWT）、心率（HR）。结果与治疗前比较，治疗后患者的NT-proBNP、6MWT、CO、CI、LVEF、HR均改善，（1588.0±45.6）pg/ml vs. （455.7±22.3）pg/ml，（98.9±25.4）m vs. （404.6±85.3）m，（3.78±0.24）L/min vs. （4.50±0.71）L/min，（1.82±0.38） L·min-1·m-2vs. （2.73±0.34） L·min-1·m-2，（37±6）% vs. （56±14）%，（108±12）次/min vs. （74±21）次/min，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论结缔组织病并发难治性心力衰竭患者常规抗心力衰竭治疗联合糖皮质激素治疗疗效显著。但本研究样本量较小，有待进一步扩大样本研究证实。

糖皮质激素；结缔组织病；难治性心力衰竭

结缔组织疾病是以疏松的结缔组织黏液样水肿及纤维蛋白样变性为病理基础的疾病，波及多个器官，包括关节、皮肤、肺、心血管、肾脏、神经系统、血液系统等，严重的引起呼吸困难、心力衰竭、肾衰竭。当结缔组织疾病并发心力衰竭时，常规药物治疗往往难以达到理想效果，死亡率高，预后差。目前研究表明[1]，糖皮质激素有减轻水肿，改善心功能的作用。激素用于心力衰竭的治疗国内报道尚少。本研究就结缔组织病并发难治性心力衰竭患者联合应用糖皮质激素治疗，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析江苏省淮安市第一人民医院于2009年1月～2015年12月住院的结缔组织病并发难治性心力衰竭患者18例，其中男性2例，女性16例，年龄48～67岁，平均年龄（51±11）岁。其中7例以心力衰竭为首发表现。心力衰竭的诊断依据患者心脏彩超提示左室射血分数小于35%；临床表现有严重呼吸困难，不能平卧，咳嗽泡沫样痰，查体颈静脉怒张，肺湿罗音，肝脏增大，下肢浮肿等，纽约心脏学会心功能分级均为Ⅳ级。临床给予去除病因及常规抗心力衰竭处理，症状体征持续恶化或者进行性加重，即难治性心力衰竭。结缔组织病符合相关诊断[2]。排除标准：严重感染、消化道出血、急性心肌梗死、扩张型心肌病、风湿性心脏病、难以纠正的高血压。

1.2 治疗方法 所有患者均常规给予利尿剂、强心剂、血管扩张剂、吸氧等治疗。3例联合口服强的松10 mg/d，10例静脉滴注地塞米松10 mg/d，5例给予甲泼尼龙40 mg/d。

1.3 相关指标测定 患者治疗前和治疗后1周超声测定心排血量（CO）、心排血指数（CI）、左室射血分数（LVEF）。N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测：取患者血清标本，用罗氏ModularE170试剂盒检测。6 min步行距离（6MWT）测定：选择安静通风的长30 m左右的平坦走廊，在地面列一直线，每5 m做标记，走廊两头及中间各放椅子一把供患者休息时用。试验时患者应尽可能在指定的距离内来回行走，并详细记录6 min内所行进的最大距离，到6 min时停止试验，详细记录患者行进距离[3]。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 11.5.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，均数的比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较，治疗后患者的NT-proBNP、6MWT、CO、CI、LVEF、HR均改善，（1588.0±45.6）pg/ml vs. （455.7±22.3）pg/ml，（98.9±25.4）m vs. （404.6±85.3）m，（3.78±0.24）L/min vs. （4.50±0.71）L/min，（1.82±0.38）L·min-1·m-2vs. （2.73±0.34） L·min-1·m-2，（37±6）% vs. （56±14）%，（108±12）次/min vs. （74±21）次/min，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

表1 患者治疗前后相关指标比较（18例）

3 讨论

结缔组织疾病大多数为慢性病程，逐渐累及多个器官。心血管系统包括心脏瓣膜、传导系统、心肌组织、冠状动脉、心包均可受累。结缔组织疾病心脏受累的发病率以及死亡率明显升高。目前研究表明糖皮质激素有利尿、改善心功能的作用[1]。

难治性心力衰竭又称顽固性心力衰竭，是指经常规治疗后症状无明显缓解，甚至进一步加重。结缔组织疾病、贫血、肺栓塞、感染、电解质紊乱等均可导致难治性心力衰竭[2,3]，应尽快纠正。心力衰竭的病因包括原发性心肌损伤和心脏前后负荷过重。炎症是类风湿关节炎并发心力衰竭的重要因素。心功能不全早期肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素等应激性增加，后期由于糖皮质激素的负反馈，抑制了肾上腺分泌[4,5]。研究资料表明顽固性心力衰竭如给予糖皮质激素联合治疗，疗效甚佳[6,7]。

激素辅助治疗难治性心力衰竭的机制可能为抑制炎症因子，增加糖原合成，增加心肌收缩力，利尿，抑制内皮素-1合成分泌等[7-10]。本研究18例患者均明确诊断结缔组织病，其中有7例是以心力衰竭为首发症状。临床经常规抗心力衰竭治疗以后，无明显效果，加用激素后，症状好转，心功能改善。按心力衰竭指南治疗的患者若疗效不明显，可进一步细分病因[11-13]。目前关于结缔组织病合并心力衰竭在心力衰竭指南中并无详细陈述，激素的使用尚存在争议。

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Curative effect of combined glucocorticoid in patients with connective tissue diseases complicated by refractory heart failure

Meng Tao*, Cao Hua, Gu Yang, Shi Yafei.*Department of Cardiology, First People's Hospital of Huai'an City, Nanjing Medical University, Huai'an 223300, China.

ObjectiveTo discuss the curative effect of routine anti-heart failure therapy combining glucocorticoid (GC) in patients with connective tissue diseases complicated by refractory heart failure (RHF).MethodsThe clinical materials from the patients (n=18, male 2, female 16, aged from 48 to 67 and average age=51±11) in the First People’s Hospital of Huai’an City of Jiangsu Province were retrospectively analyzed from Jan.2009 to Dec. 2015. All patients were given routine anti-heart failure therapy combining GC. The cardiac output(CO), cardiac output index (CI), left ventricular ejection fraction (LVEF), N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP), 6-minute walk distance (6MWD) and heart rate (HR) were compared before and after treatment.ResultsNT-proBNP [(1588.0±45.6) pg/mL vs. (455.7±22.3) pg/mL], 6MWT [(98.9±25.4) m vs. (404.6±85.3)m], CO [(3.78±0.24) L/min vs. (4.50±0.71) L/min], CI [(1.82±0.38) L·min-1·m-2vs. (2.73±0.34) L·min-1·m-2], LVEF [(37±6) % vs. (56±14) %] and HR [(108±12) time/min vs. (74±21) time/min] were improved after treatment compared with before treatment (all P＜0.05).ConclusionThe curative effect of anti-heart failure therapy combining GC is significant in patients with connective tissue diseases complicated by RHF. As the sample size is small, the further large-sample study is needed to confirm the conclusion.

Glucocorticoid; Connective tissue diseases; Refractory heart failure

Cao Hua, E-mail: mengtao816@sina.com

R541.61

A

1674-4055(2017)10-1211-02

1223300 淮安,南京医科大学附属医院淮安市第一人民医院心内科

曹化,E-mail：mengtao816@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.18

本文编辑：姚雪莉