王昱

破格救心汤对心脏骤停家兔复苏后心功能及心肌细胞凋亡的影响

王昱

目的破格救心汤对心脏骤停家兔复苏后心功能及心肌细胞凋亡的影响。方法将家兔随机分为破格救心汤组（P组）、肾上腺素组（A组）及假手术组（S组），每组10只。制造心脏骤停模型，复苏后三组对应给药：P组（肾上腺素+破格救心汤）、A组（肾上腺素）、S组（饮用水）；观察三组心功能及心肌细胞凋亡变化情况。结果再灌注24 h后，与A组相比，P组左室压最大上升速率、左室压最大下降速率恢复更明显，心肌细胞凋亡率更低（P＜0．05）。结论破格救心汤能够显著改善心脏骤停家兔复苏后心功能，减少心肌细胞的凋亡，对心脏起到有效的保护作用。

破格救心汤；心脏骤停；家兔；心功能

心脏骤停后综合征是导致复苏后患者高死亡率的重要原因，目前改善复苏后患者重要脏器功能，提高其生存质量是现代心肺复苏的重要难点问题[1]。李可老中医自创的破格救心汤具有回阳救逆、收敛元气等功效[2]。本研究旨在观察破格救心汤对心脏骤停家兔复苏后心功能及心肌细胞凋亡的影响。

1 材料与方法

1.1 材料及药物

30只健康雌性/雄性清洁级家兔，体质量2 500～3 500 g。破格救心汤，由我院中药房煎药室提供；盐酸异丙肾上腺素，上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021344。

1.2 方法

1.2.1 动物准备及分组 按照简单随机化法，将30只家兔分为假手术组（S）、肾上腺素组（A）、破格救心汤组（P），每组10只。所有家兔术前12 h内禁水，取仰卧固定，经口插入气管插管，连接呼吸机和呼气末CO2分压仪，所有压力导管预充2.5 U/ml肝素盐水，于左股静脉插入一条PE50导管至下腔静脉用于实验药物输入。经肢体皮下针头常规记录标准Ⅱ导联心电图。

1.2.2 动物模型制备 于诱导室颤0.25 h前，所有家兔气管插管条件下记录基础数据。经家兔右颈外静脉插入导管，并于管内插入含有弯头状的钢丝置于右心室内，P组及A组通过此钢丝进行诱导室颤（频率60 Hz，电流4 mA，时间3 min）。于室颤持续5 min后，以200次/min的频率进行机械胸外按压及呼吸机通气，维持脑灌流压在（25±2）mmHg。室颤诱发成功的标准：（1）心电图提示存在室颤波形；（2）动脉搏动波消失。自主循环恢复成功标准：（1）产生室上性自主心律；（2）平均动脉压高于60 mmHg，且持续5 min。机械通气于家兔自主呼吸恢复后暂停，关胸缝合，给予抗生素以抗感染。

1.3 实验方法

造模后，根据人兔等效剂量原则，A组给予肾上腺素30 μg/kg；P组：在A组的基础上给予破格救心汤10 ml/kg；S组给予饮用水10 mg/kg，三组均每日分2次灌胃。于实验第3周末，给予家兔腹腔麻醉，取出心脏，做相应处理后制成石蜡切片。

1.4 观察指标

（1）心功能：于心脏复苏后24 h，采用成都泰盟科技有限公司BL-420信号采集处理系统持续记录左室压最大上升速率（+dP/dtmax）及左室压最大下降速率（-dP/dtmax）。（2）心肌细胞凋亡：选用原位末端标记法对心肌细胞凋亡情况进行检测。

1.5 统计学方法

选用SPSS 10.0对本研究所得数据进行统计学分析，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验进行比较，检验水准α值取双侧0.05。

2 结果

2.1 三组家兔心功能比较

建模前，三组+dP/dtmax、-dP/dtmax比较差异无统计学意义（P＞0.05）；再灌注24 h后，P组及A组+dP/dtmax、-dP/dtmax明显恢复，且P组恢复更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 三组家兔心肌细胞凋亡情况比较

P组心肌细胞凋亡率为（6.34±1.28）%，A组为（8.56±0.45）%，S组为（0.43±2.74）%。P组心肌细胞凋亡率明显低于S组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

随着我国医学诊疗技术的快速发展，心肺复苏技术广泛普及且不断改进，虽较大程度提高了救治成功率，但复苏成功后患者恢复自主循环，心肌缺血和再灌注损伤易导致心脏骤停后综合征的发生[3]。心脏骤停后综合征致死率及致残率较高，一般于循环骤停后5 min左右患者大脑出现严重受损，10 min后受损功能将不能恢复[4]。我国传统医学认为，心脏骤停后综合征病机为阳气暴脱、气血不足，以致淤血阻滞[5]。因此，补气回阳、祛瘀生新是治疗心脏骤停后综合征的关键。现代医学认为，诱发心脏骤停后综合征的机制与心肌缺血缺氧损伤、自由基的释放及炎症反应等有关[6-7]；病理学研究认为，心肌细胞凋亡是起始环节[8]。因此抑制心肌细胞凋亡，对提高复苏成功率，改善患者心脏功能具有重要的意义。

表1 三组家兔心功能比较 （±s，n=10，kPa/s）

表1 三组家兔心功能比较 （±s，n=10，kPa/s）

注：与建模前比较，aP＜0．05；与假手术组比较，bP＜0．05；与肾上腺素组比较，cP＜0．05

组别 +dP/dtmax -dP/dtmax建模前 再灌注24 h后 建模前 再灌注24 h后P 组 374．48±45．23 352．04±57．43275．67±42．03 261．89±38．52A 组 369．78±44．56 316．28±54．79271．43±41．38 243．71±37．83S 组 378．42±45．61 379．34±52．92 269．46±46．72 264．28±32．04

破格救心汤是由我国当代中医大家李可经多年临床经验创制，由附子、高丽参、干姜、麝香、山茱萸、生龙骨、生牡蛎等中药组成[9]。其中附子具有增强心肌收缩力，扩张冠状动脉，改善微循环，拮抗自由基，调节钙超载的作用，可提高心肌耐缺氧能力，从而减轻心肌损伤[10]；麝香能够扩张血管，具有强心的作用；山茱萸具有抗心律失常的功效[11]。虽通常认为附子毒性剧烈，但经较长时间的煎煮，使其中毒性成分乌头碱水解转变为乌头原碱，从而在强心作用未被破坏的同时毒性大幅度降低。附子与高丽参配伍可对家兔起到回阳固脱之功效；麝香醒神回苏；龙骨、牡蛎、山茱萸可收敛元气[12]。本研究对心脏骤停复苏后的家兔给予破格救心汤治疗，结果显示，再灌注24 h后，与A组相比，P组左室压最大上升速率、左室压最大下降速率恢复更明显，心肌细胞凋亡率更低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示，破格救心汤能够明显抑制心肌细胞的凋亡，减少心肌再灌注造成的损伤，有助于改善复苏后家兔的心功能。

综上所述，破格救心汤能够显著改善心脏骤停家兔复苏后心功能，减少心肌细胞的凋亡，对心脏起到有效的保护作用。

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Effect of Poge Jiuxin Decoction on Cardiac Function and Cardiomyocyte Apoptosis After Resuscitation in Rabbits With Cardiac Resuscitation

WANG Yu Department of Critical Medicine, Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou Gansu 730020, China

ObjectiveTo observe the effect of Poge Jiuxin decoction on cardiac function and cardiomyocyte apoptosis after resuscitation in rabbits with cardiac resuscitation.MethodsThe 30 rabbits were divided intothe Poge Jiuxin (P) group, the adrenaline(A) group and the sham (S) group.After the recovery of three groups of corresponding administration: P group(epinephrine pshd), A group(adrenaline), S group (drinking water). The changes of cardiac function and cardiomyocyte apoptosis were observed.ResultsIn P group ,the levels of +dP/dtmax、-dP/dtmax were significantly restored, and the apoptotic rate of cardiomyocytes was lower than in the A group (P ＜ 0.05).ConclusionPoge Jiuxin decoction can significantly improve cardiac function after cardiac resuscitation in rabbits, reduce the apoptosis of cardiomyocytes.

Poge Jiuxin decoction; cardiac arrest; rabbit; cardiac function

R285

A

1674-9316（2017）23-0117-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．058

甘肃省自然科学基金项目（148RJZA079）

甘肃中医药大学附属医院重症医学科，甘肃 兰州 730020