杨 丽 王素珍 王海霞 王树庆△

山东省自然基金(ZR2014AQ020)；国家自然科学基金资助项目(81473071)；山东省自然科学基金(ZR2013HM045)；山东省科技发展计划项目(2012YD19013)；山东省中医药科技发展计划项目(2013-244)；2012年潍坊市科技局立项课题(20122020)

1.潍坊医学院(261053)

2.潍坊医学院附属医院中医科

△通信作者：王树庆

倾向指数在慢性再生障碍性贫血中医分型与疗效的应用*

杨 丽1王素珍1王海霞2王树庆2△

目的应用倾向指数方法,观察慢性再生障碍性贫血中医分型与疗效的关系。方法选择慢性再生障碍性贫血患者387例,采用中西医结合治疗,其中肾阳虚组193例,肾阴虚组194例。倾向指数匹配后,共有患者292例,其中肾阳虚组和肾阴虚组各146例,匹配的比例是75.5%。基线资料匹配后均达到了均衡。对匹配后的主要症状积分和疾病疗效、症候疗效进行统计分析。结果匹配后疾病疗效:肾阳虚组基本治愈38例,缓解48例,明显进步42例,总有效率是87.7%;肾阴虚组分别为57例、29例、20例,有效率是72.6%;两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组主要中医症状积分比较:治疗后肾阳虚组和肾阴虚组各项主要中医证侯积分均较治疗前明显降低,治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05);其中治疗后肾阳虚组心悸、头晕、乏力、面色口唇、指甲苍白、形寒肢冷积分下降与肾阴虚组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。中医证候疗效比较:肾阳虚组临床痊愈4例,显效7例,有效88例,总有效率是67.8%;肾阴虚组分别为0例、12例、99例,有效率是76%;组间差别无统计学意义(P=0.17>0.05)。结论中西医结合治疗慢性再生障碍性贫血在疾病疗效方面肾阳虚组要优于肾阴虚组。

慢性再生障碍性贫血 倾向指数 中医分型

再生障碍性贫血是一组由外界辐射、化学元素或不明原因引起的骨髓造血功能衰竭性疾病,国内以慢性型多见[1],临床上主要把再障分为肾阳虚和肾阴虚两型,采用辨证施治[2]。现在慢性再生障碍性贫血的治疗结合了中医的辩证分型,中西医结合治疗效果良好。

本研究选取山东省潍坊市三所医院的慢性再生障碍性贫血的患者,从中选取肾阳虚患者193例和肾阴虚患者194例。利用倾向指数的方法将两组患者的混杂因素进行组间平衡[3],形成随机化的对照实验,从而进一步探讨肾阳虚和肾阴虚组患者的疾病疗效和中医症候疗效。

资料与方法

1.一般资料

调查对象来自于2008年1月至2015年12月潍坊市人民医院、潍坊医学院附属医院和潍坊市中医院住院及门诊患者,共387例。按照中医辨证分型肾阳虚和肾阴虚进行分组。收集的指标有:性别(1=男,2=女)、年龄、病因(1=原发,2=继发)、疗次(1=初诊,2=复诊)、病程(月)、血型(1=A型、2=B型、3=O型、4=AB型),治疗效果四个等级(1=基本治愈、2=缓解、3=明显进步、4=无效),中医症候疗效四个等级(1=临床痊愈,2=显效,3=有效,4=无效),治疗分组(1=肾阳虚,2=肾阴虚)[4]。

2.治疗方法

服用西药和补肾活髓颗粒治疗,补肾活髓颗粒组方是:生地黄30g,熟地黄30g,菟丝子20g,鸡血藤30g,熟地黄30g,墨旱莲20g,穿山甲、当归和地龙各10g,枸杞子25g,女贞子20g。每天1剂,分2次服用[5]。西药用药:康力龙(广西南宁百会药业有限公式,批号100926),每次2～4mg,每日服3次;环孢菌素A(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H10960122),每次5mg/kg·d,每日服2次[6],两组均以6个月为一个疗程。

3.慢性再生障碍性贫血疗效判定标准

西医疗效标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第二版[7],将疾病治疗结果分为基本治愈、缓解、明显进步和无效四个等级。中医疗效标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[8],根据积分法判定中医证候总疗效,证候积分计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%;中医症候疗效分为临床痊愈、显效、有效和无效四个等级。

4.统计学分析

培训专门数据录入和处理人员,利用SAS9.2进行组间倾向指数的卡钳匹配处理,然后对匹配后的数据进行非参数检验,对匹配后的主要症状积分和疾病疗效、症候疗效进行统计分析,由SPSS20.0完成。以中医分组为因变量,以年龄、病程、性别、血型、疗次、病因为自变量。 Likelihood Ratio<0.0001结果显示logistic回归方程有统计学意义[4],计算的倾向指数的均数和标准差为0.50±0.009。

结 果

1.基本情况 调查患者387例,其中肾阳虚组193例,肾阴虚组194例。倾向指数匹配后,共有患者292例,其中肾阳虚组和肾阴虚组各为146例,匹配的比例是75.5%。

2.倾向指数匹配前后协变量分布

倾向指数匹配前后组间分布都达到均衡(P>0.05)的协变量是病程;而协变量年龄、性别、血型、病因和疗次这5个协变量在倾向指数匹配之前组间分布未达到均衡(P<0.05);倾向指数匹配后所有的协变量在组间分布均达到了均衡(P>0.05),见表1。

表1 两组患者匹配前后基线资料的比较

3.匹配后疾病疗效的比较

肾阳虚组基本治愈38例,缓解48例,明显进步42例,总有效率是87.7%;肾阴虚组分别为57例、29例、20例，总有效率是72.6%;经用Ridit分析,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),结果见表2。

表2 两组疾病疗效比较[例(%)]

4.匹配后证候疗效比较

(1)治疗后两组主要中医症状积分比较

治疗后肾阳虚组和肾阴虚组各项主要中医证侯积分均较治疗前明显降低,治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05);其中治疗后肾阳虚组心悸、头晕、乏力、面色口唇、指甲苍白、形寒肢冷积分下降与肾阴虚组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

(2)治疗后两组中医证候疗效比较

肾阳虚组临床痊愈4例,显效7例,有效88例,总有效率是67.8%;肾阴虚组分别为0例、12例、99例，总有效率是76%;经用Ridit分析,组间差别无统计学意义(P=0.17),结果见表4。

表3 两组治疗前后主要症状积分比较

1)与治疗前比较,P<0.05;2)与肾阴虚组比较,P<0.05。

表4 两组中医症候疗效的比较[例(%)]

讨 论

从匹配后肾阳虚组和肾阴虚组的数据分析可以发现,两组疾病疗效的差异有统计学意义,肾阳虚组总有效率是87.7%,肾阴虚组是72.6%,中西医结合治疗慢性再生障碍性贫血疾病疗效方面肾阳虚组要优于肾阴虚组。从中医角度观察,中医症候积分治疗后肾阳虚组和肾阴虚组各项主要中医证侯积分均较治疗前明显降低,治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05);其中治疗后肾阳虚组心悸、头晕、乏力、面色口唇、指甲苍白、形寒肢冷积分下降，与肾阴虚组比较差异有统计学意义。在症候疗效的比较，差异没有统计学意义。

专家提出“西医诊断,中医辨证;中药为主,西药为辅”的十六字诀[9],疾病的治疗在西医诊断明确的前提下,通过中医辨证,实施个体化治疗。在传统医学中,再障病之根在肾,肾影响髓,髓不能造血所致,属“虚劳”、“血虚”、“血枯”等范畴[10]。中西医结合治疗,减少了西药的剂量,减轻了其毒副作用;中药促进造血,中西医结合治疗疗效快,缩短了疗程[11],提高了患者的生活质量。

[1] 刘宝山,戴锡孟,储榆林,等.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与Fas/FasL抗原表达相关性研究.上海中医药杂志,2007,41(4):18-21.

[2] 夏乐敏,王运律,胡琦,等.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与多因素相关性研究.陕西中医,2009,30(6):691-694.

[3] 吕军城,王素珍.倾向指数匹配法在肺癌化疗效果评价中的应用.中国卫生统计,2014,31(2):190-192.

[4] 孟维静,王素珍,吕军城,等.倾向指数分层法的模拟研究.中国卫生统计,2012,29(4):542-543.

[5] 韩小兵,董燕飞,马红星,等.再生障碍性贫血的中医证型特点及辨证用药效果探讨.现代中西医结合杂志,2016，(6):582-584..

[6] 王树庆,唐迎雪,李建华,等.补肾活血通络法辅助治疗慢性慢性再生障碍性贫血的临床研究.中国中西医结合杂志,2003,23(4):254.

[7] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社,2007:19.

[8] 郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)． 北京:中国医药科技出版社,2002:178-180．

[9] 鲁维德.裴正学教授治疗再生障碍性贫血学术思想初探.中国中医科学院,2013:67.

[10] 胡琦,王运律,邓颋,等.慢性再生障碍性贫血中医分型的相关因素分析.辽宁中医杂志,2005,32(8):749-751.

[11] 孙伟正,杨东光,刚宏林.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与MHC—DRB1等位基因的相关性研究.中医杂志,2004,45(6):450-452.

(责任编辑：刘 壮)