复方血栓通胶囊和羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的药物经济学分析

2017-11-02杨安平陈丽萍吴晓纯古翠婷郑曼丽童建文

中国药物经济学 2017年10期

杨安平陈丽萍吴晓纯张楠古翠婷郑曼丽童建文

杨安平陈丽萍吴晓纯张楠古翠婷郑曼丽童建文

目的评价复方血栓通胶囊和羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变（DR）的经济性。方法间接Meta分析获取疗效数据，成本数据仅包括直接医疗成本。结果复方血栓通胶囊治疗DR有效率为91.51%，总成本为4876.86元，羟苯磺酸钙为87.53%，总成本为10 511.24元。两药比较，复方血栓通胶囊不仅有效率高，且成本更低，较羟苯磺酸钙更具经济性。结论复方血栓通较羟苯磺酸钙在治疗DR更具经济性。

糖尿病视网膜病变；复方血栓通胶囊；羟苯磺酸钙；药物经济学分析

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病微血管病变严重而常见的并发症。在我国，视网膜病变在糖尿病患者人群中的患病率为 24.7%～37.5%[1]，随着糖尿病患者病程的延长，DR的患病率逐年增加，致盲率也逐年升高。在糖尿病早期不仅应进行良好的血糖控制，还应在随诊中筛查视网膜病变及视力变化，这对DR的预后非常重要。随着DR的进展，治疗手段有局部光凝、抗血管内皮生长因子（VEGF）、糖皮质激素、全视网膜光凝、玻璃体切除手术。羟苯磺酸钙自70年代就用于治疗DR，是延缓DR进展的血管保护药，可改善患者微循环，李峻和田浩明[2]系统回顾与 Meta分析结果显示，羟苯磺酸钙可改善DR患者的眼底出血症状，提高视力等；张新媛[3]系统回顾与 Meta分析结果显示，羟苯磺酸钙可显著改善微动脉瘤、渗出和视网膜出血，同时也可明显降低异常的血液学参数。复方血栓通胶囊为纯中药制剂，副作用小，价格低廉，服用方便，沈国红[4]系统评价结果显示，复方血栓通疗效显著，可改善微循环，提高机体抗缺氧能力，并能恢复视力等。两药现已广泛用于DR的治疗，但对于两药的疗效及安全性的系统评价并未见有报道，本研究旨在对复方血栓通胶囊及羟苯磺酸钙的临床随机试验进行 Meta分析，以期为医师、患者及医疗服务付费方在优选治疗方案或有效配置医疗资源方面提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 Meta分析方法

1.1.1 计算机检索策略本研究利用国内常用的中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台，以“复方血栓通胶囊”and“糖尿病视网膜病变”，与“羟苯磺酸钙”and“糖尿病视网膜病变”为主题词，对复方血栓通胶囊或羟苯磺酸钙治疗 DR的临床试验进行文献检索。检索时限为建库至2017年6月。

1.1.2 文献纳入排除标准纳入标准：①研究类型：随机对照试验（RCT），组间患者一般资料差异无统计学意义，两组在控制血糖的基础上，研究组应用复方血栓通胶囊或羟苯磺酸钙治疗，对照组进行常规治疗。②研究对象：根据中华医学会眼科学分会眼底病学组制定的诊断标准[1]，纳入的DR患者不限年龄、性别、分期及病程。③结局指标：临床疗效、视力变化、眼底检查等。排除标准；①Jadad评分＜3分；②未采用随机法分组的研究；③疗效标准不明确的研究；④其他不符合纳入标准的研究。

1.1.3 文献质量评价 ①Jadad评分：采用Jadad评分量表对纳入文献质量进行评分；②风险偏倚评估：采用Cochrane的风险偏倚评估工具对纳入的RCT文献进行质量评价。均由两位研究者独立进行评价，如有分歧，由第三位研究者协助解决。

1.1.4 统计学分析采用 Cochrane协作网提供的Revman 5.3进行Meta分析，效应指标为风险比（Risk Ratio,RR），并给出其95%置信区间（CI），以 Meta分析森林图形式呈现。并进行异质性定量分析，I2＞50%则存在异质性，但本研究不论是否存在异质性，均采用随机效应模型，因为随机效应模型计算所得可信区间较固定模型大，结果更为“保守”。以漏斗图分析判断是否存在发表偏倚。

1.2 效果指标

1.2.1 疗效判断标准改善：眼底出血、渗出物和微血管瘤减少，视力提高 2行以上；稳定：眼底出血、渗出物和微血管瘤均未减少，但也没恶化，视力波动在 1行以内；恶化：眼底出血、渗出物和微血管瘤增多，范围变大，眼底荧光素渗漏扩大、视力严重下降以及出现新生血管和玻璃体出血等现象为病情恶化[1]。病情改善和稳定即为有效治疗。

1.2.2 数据提取采用间接Meta分析方法，通过对已获得的临床研究进行间接治疗比较（Indirect Treatment Comparison,ITC）以获得所需的临床疗效数据。ITC即复方血栓通胶囊与羟苯磺酸钙分别与对照组治疗对比，然后借助所有纳入研究对照组的加权平均有效率来调整两研究组有效率的方法。

1.3 成本计量本研究以付费者角度出发，成本数据包括药品费用、毒副作用治疗费用、后续治疗费用。检查费因两组基本一致，故不纳入计量。药品费用来自于第三方药品电子交易平台；其他费用来源于文献资料与咨询临床眼科专家。均按照2015年的物价标准进行计算。

1.4 成本与效果分析分别对比复方血栓通胶囊与羟苯磺酸钙的成本及效果。

2 结果

2.1 文献检索结果以“复方血栓通胶囊”and“糖尿病视网膜病变”为主题词初检索96篇相关文献，经题目摘要筛选出30篇，经全文阅读，根据文献纳入排除标准，最终纳入文献8篇；以“羟苯磺酸钙”and“糖尿病视网膜病变”为主题词初检索326篇文献，经题目摘要筛选出16篇，经全文阅读，根据文献纳入排除标准，最终纳入文献11篇。纳入文献特征见表1。

表1 纳入文献基本特征

2.2 纳入文献质量评价根据 Jadad评分量表和风险偏倚评估对纳入文献质量进行评分，各文献质量见表2。

2.3 临床疗效Meta分析

2.3.1 复方血栓通治疗DR总有效率 Meta分析纳入的8篇文献中共1076例患者，其中研究组593例，对照组 483例，所有患者除维持血糖基础治疗外，研究组给予口服复方血栓通胶囊，3粒/次，3次/d，疗程3个月，有效例数537例；对照组给予常规治疗，如复方丹参片、ATP、VC等，有效例数327例。Meta分析结果表明，各研究具有同质性，χ2=54.94，df=7（P＜0.000 01），I2=87%，采用随机模型合并分析。结果显示，合并效应值RR=1.38（95%CI：1.15, 1.66），临床疗效Meta分析森林图结果如图1，漏斗图大部分集中在中线位置，其中有 2篇文献偏移较多，见图2。

表2 纳入文献质量评价

图1 复方血栓通与常规治疗对照组总有效率的Meta分析森林图

图2 复方血栓通与常规治疗对照组总有效率的Meta分析漏斗图

2.3.2 羟苯磺酸钙治疗DR总有效率Meta分析纳入的11篇文献中共928例患者，其中研究组470例，对照组 458例，所有患者除维持血糖基础治疗外，研究组给予口服羟苯磺酸钙，500 mg/次，3次/d，疗程5个月，有效例数415例；对照组给予常规治疗，如复方丹参片、ATP、VC等，有效例数297例。Meta分析结果表明，各研究具有同质性，χ2=14.32，df=10（P=0.16），I2=30%，采用随机模型合并分析。结果显示，合并效应值RR=1.32（95%CI：1.21,1.43），临床疗效的Meta分析森林图结果如图3，漏斗图大致对称，见图4。

2.4 间接Meta分析结果计算常规组加权平均有效率时，纳入19篇文献，常规治疗对照组病例共941例，各常规治疗对照组有效率与权重相乘得到的常规治疗对照组加权平均有效率为66.31%，分别将两研究组与常规治疗对照组的RR值乘以66.31%得到两种药物的有效率，即复方血栓通组有效率为91.51%，羟苯磺酸钙组有效率为87.53%。

2.5 成本与效果分析由表3可知，复方血栓通胶囊不仅有效率高，成本还更低，较羟苯磺酸钙具有明显的经济性。

图3 羟苯磺酸钙与常规治疗对照组总有效率的Meta分析森林图

图4 羟苯磺酸钙与常规治疗对照组总有效率的Meta分析漏斗图

表3 复方血栓通胶囊及羟苯磺酸钙治疗DR成本统计

3 讨论

间接Meta分析结果显示，复方血栓通胶囊治疗DR效果优于羟苯磺酸钙（91.51%对87.53%），且应用复方血栓通胶囊治疗的总成本明显低于羟苯磺酸钙（4876.86元对10 511.24元），由此认为，复方血栓通较羟苯磺酸钙在治疗DR更具经济性。以上结果表明，复方血栓通胶囊在治疗DR中优于羟苯磺酸钙治疗，具有良好的有效性与经济性。由于目前数据缺乏，文献检索过程只发现 1篇[20]研究对两组的有效性和安全性进行报道，故本研究采用间接Meta分析的方法。所有纳入文献的两组患者年龄、病情等一般资料都进行了比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究将纳入研究的有效率进行Meta分析，计算常规对照组加权平均有效率，调整得到复方血栓通胶囊和羟苯磺酸钙的有效率，由于纳入研究文献质量较低，Jadad得分在3～4分，由此削弱了证据的说服力。已发表文献中未见有复方血栓通胶囊与羟苯磺酸钙治疗DR的药物经济学分析报道，故本研究所得经济学评价结果在现有临床用药选择已具有一定的参考价值。为了得到更为科学、系统的经济学评价结果，亟需大样本、高质量临床试验提供更可靠的临床疗效数据进行全面的药物经济学评价。

[1]中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)[J].中华眼科杂志,2014,50(11):851-865.

[2]李峻,田浩明.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价[J].循证医学,2008,8(1):34-41.

[3]张新媛.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病性视网膜病变:系统回顾与Meta分析[J].中国科学,2015,45(5):471-478.

[4]沈国红.复方血栓通胶囊治疗糖尿病视网膜病变的系统分析[J].中国中医药科技,2014,21(5):591-592.

[5]王林.复方血栓通胶囊治疗糖尿病性视网膜病变临床分析[J].海峡药学,2016,28(9):186-187.

[6]钟仲辉.复方血栓通胶囊治疗糖尿病性视网膜病变患者的临床疗效[J].中国药物经济学,2016,11(12):82-84.

[7]徐庆良.复方血栓通胶囊治疗单纯型糖尿病视网膜病变的效果观察[J].中国当代医药,2015,22(10):151-152,155.

[8]喻辉辉.复方血栓通胶囊治疗糖尿病视网膜病变的疗效报告[J].企业家天地(下半月版),2008(5):191-192.

[9]程莹雪.复方血栓通胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效观察[J].中国医药指南,2013,11(33):215-216.

[10]王家良.复方血栓通胶囊对单纯型糖尿病视网膜病变患者的临床疗效分析[J].中医临床研究,2015,7(33):70-71.

[11]李长龙.复方血栓通胶囊治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].糖尿病新世界,2015,10(6):23-23.

[12]华远锋.复方血栓通胶囊治疗单纯型糖尿病视网膜病变39例疗效观察[J].西部医学,2012,24(2):336-337.