韩颖 任秀宝

·国家基金研究进展综述·

IDO抑制剂调控MDSCs逆转PD-1抗体治疗恶性肿瘤耐药研究进展*

韩颖 任秀宝

目前，程序性死亡受体-1（programmed cell death-1，PD-1）抗体已在一些特定肿瘤中被临床批准用于一线治疗，但耐药问题在很大程度上限制了免疫治疗的疗效。髓源抑制性细胞（myeloid derived suppressor cells，MDSCs）在肿瘤微环境中可以诱导免疫治疗耐药。吲哚胺2，3双加氧酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO）抑制剂则可以逆转PD-1抗体耐药，其与PD-1抗体的联合在多种恶性肿瘤临床试验中表现良好。本文就恶性肿瘤患者中MDSCs诱导PD-1抗体耐药机制，IDO抑制剂调控MDSCs逆转PD-1抗体耐药机制以及IDO抑制剂逆转PD-1抗体耐药临床研究等方面的研究进展进行综述。

吲哚胺2，3双加氧酶 髓源抑制性细胞 程序性死亡受体-1抗体 恶性肿瘤

免疫治疗作为癌症领域的突破性进展于2013年首次刊登在《科学》杂志［1］。自2014年免疫治疗正式被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市以来，已经获批了多种恶性肿瘤适应症，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部癌以及膀胱癌，同时在肝癌、胃癌、结直肠癌等也取得了较好的临床疗效［2］。2017年《科学》杂志刊登癌症免疫治疗的突破性研究使得FDA批准程序性死亡受体－1（programmed cell death-1，PD-1）抗体用于治疗携带微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的成人和儿童实体瘤患者［3］，这也是FDA首次不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物区分批准的抗肿瘤疗法。但临床实践中只有约5%的癌症患者具有MSI-H或dMMR，更多的患者应用单一免疫治疗仍然无法获得最佳治疗效果。……