李彦明 程冠昌 洪 岩 万琪琳 何瑞利

(河南大学淮河医院心内科，河南 开封 475000)

肾功能、体重指数等因素对血浆氨基末端脑钠肽前体水平的影响

李彦明 程冠昌 洪 岩 万琪琳 何瑞利

(河南大学淮河医院心内科，河南 开封 475000)

目的探讨肾功能、体重指数(BMI)等因素对血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法选择慢性心力衰竭(CHF)患者140例，非CHF患者88例。测量患者的NT-proBNP水平、估测的肾小球滤过率(eGFR)及BMI。通过单因素及多因素相关分析，探讨 eGFR、BMI、性别、年龄、左房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、NYHA心功能分级及心房颤动(AF)等因素对NT-proBNP水平的影响。结果①单因素相关分析显示，eGFR 和BMI均与NT-proBNP水平负相关(r=-0.249，P=0.000 1；r=-0.157，P=0.018)，多因素分析亦显示eGFR和BMI与NT-proBNP水平独立相关(P<0.01)。②自变量包含eGFR的多因素分析显示年龄与NT-proBNP水平并不独立相关(P>0.10)，而未对eGFR进行校正的多因素分析显示年龄是NT-proBNP水平的独立影响因素(P=0.006)。③多元回归分析显示，LAD、LVEF、NYHA心功能分级及AF是NT-proBNP水平的独立影响因素(P<0.005)，而性别对NT-proBNP水平无影响(P>0.10)。结论血浆NT-proBNP水平受肾功能、BMI的影响，肾功能减退是老年患者NT-proBNP水平升高的主要机制之一。

氨基末端脑钠肽前体；肾功能；肾小球滤过率；体重指数

血浆脑钠肽(BNP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)由心室和心房细胞合成，在心脏负荷过重或心脏扩大时分泌增加，能反映心脏的功能状态，可以用于心力衰竭的诊断和预后判断〔1〕。但是BNP、NT-proBNP还受其他多种因素影响，如体重指数(BMI)〔2，3〕、肾功能〔4～6〕，国内尚缺乏这方面的研究。本文探讨肾功能、BMI等因素对血浆NT-proBNP水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2012年1月至2013年2月至淮河医院心内科门诊就诊或住院的患者228例，男162例，女66例；年龄(61.91±14.25)岁；左心室内径〔(LAD)，(46.24±10.30)mm〕，左心室射血分数(LVEF，0.53±0.16)，BMI(23.76±3.87)kg/m2，心房颤动(AF)78例(34.21%)，估测的肾小球滤过率(eGFR，78.76±28.19)ml·min-1·1.73 m-2。纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级106例，Ⅱ级42例，Ⅲ级58例，Ⅳ级22例。慢性心力衰竭(CHF)患者(140例)lg(NT-proBNP)水平为(3.254±0.643)ng/L，非CHF患者(88例)lg(NF-proBNP)为(2.372±0.554)ng/L。心力衰竭患者临床病情稳定，排除急性心力衰竭患者或慢性心力衰竭急性加重患者，单纯右心衰竭患者或者以右心衰竭为主要表现、中等量以上心包积液或心包疾病、起搏器植入术后及年龄<18岁的患者。

1.2血浆NT-proBNP水平、肾功能及BMI的测定 清晨空腹采血5 ml，4℃储存，于2 h内离心取血浆，以酶联免疫吸附法测定NT-proBNP水平〔7〕。分析仪器为 Elecsys 2010电化学全自动免疫分析仪(美国Roche 公司)，试剂由美国Roche公司提供。测得患者血肌酐(Scr，单位mg/dl)水平，采用简化的MDRD公式〔8，9〕计算eGFR，测量患者身高和体重，计算BMI。

1.3超声心动图测量 应用GE VIDVID7超声仪，采用3.5 MHz探头。取标准胸骨旁左室长轴观，测量收缩末期左房内径(LAD)，在心尖四腔图依据Simpson法计算左室射血分数(LVEF)。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行Shapiro-Willc W检验，单因素线性相关分析，多元逐步回归分析。

2 结 果

2.1肾功能对NT-proBNP水平的影响 单因素相关分析显示，eGFR与NT-proBNP水平负相关(r=-0.249，P=0.000 1)，见图1。多因素相关分析，校正了年龄、性别、LAD、LVEF、NYHA心功能分级、BMI、AF等因素后，仍显示eGFR是NT-proBNP水平的独立影响因素(P<0.001)，见表1。

2.2年龄对NT-proBNP水平的影响 单因素相关分析显示，年龄与NT-proBNP水平不相关(P=0.145)，但与LVEF(r=0.152，P=0.022)负相关，提示入选患者中，年轻者LVEF较低，LVEF可能混杂了年龄与NT-proBNP水平的相关性，需行多因素分析进行校正。但是，以 eGFR、性别、LAD、LVEF、NYHA心功能分级、BMI、AF等因素为自变量的多元回归分析并未发现年龄与NT-proBNP水平独立相关(P>0.10)，若将eGFR从自变量中剔除，再行多元回归分析，可发现年龄与NT-proBNP水平独立相关(P=0.001)，见表2。

2.3BMI对NT-proBNP水平的影响 单因素分析显示BMI与NT-proBNP水平负相关(r=-0.157，P=0.018)，见图2，多因素分析中亦发现BMI与NT-proBNP水平独立相关(P=0.001)，见表1。

表1 多元回归分析NT-proBNP水平的独立影响因素(自变量包含eGFR)的结果

图1 NT-proBNP水平与eGFR的关系

因素系数标准系数t值P值年龄0.0060.1292.7500.006LAD0.0100.1352.6510.009LVEF-1.351-0.283-4.781<0.001NYHA分级0.2730.3786.274<0.001BMI-0.023-0.145-2.7890.006AF0.3520.2274.843<0.001

2.4其他因素对NT-proBNP水平的影响 多元回归分析显示，LAD、LVEF、NYHA心功能分级及AF是NT-proBNP水平的独立影响因素(P<0.005)，见表1，而性别对NT-proBNP水平无影响(P>0.10)。从标准相关系数值的大小可知，各因素与NT-proBNP水平相关性由强到弱依次为：NYHA分级、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。

图2 NT-proBNP水平与BMI的关系

3 讨 论

研究显示，BNP、NT-proBNP与患者心功能状态相关，可用于心力衰竭诊断和预后判断〔1〕。相对于BNP，NT-proBNP 半衰期较长，血中浓度较高〔10〕，体内稳定性较好〔11〕，因此NT-proBNP 被认为是较好的能反映心脏功能的生化标志物〔12〕。但是BNP、NT-proBNP还受其他多种因素影响。国外研究显示，性别及年龄〔13，14〕、BMI〔2，3〕、肾功能〔4～6〕、AF〔15，16〕等均可影响NT-proBNP的水平。研究〔8，9〕显示，简化的MDRD公式估计肾功能受损不严重患者的GFR有较高准确性，故本研究采用简化的MDRD公式来评价患者肾功能。本研究显示无论单因素及多因素分析均显示，eGFR与NT-proBNP水平正相关，这与国外研究〔4～6〕结果一致。肾功能受损患者NT-proBNP水平升高可能与NT-proBNP的肾清除减少、肾小管分泌增加有关〔4，5〕，也可能与肾功能受损者心脏结构及功能改变较普遍、血容量负荷较大有关〔5〕。自变量包含eGFR的多因素分析显示年龄与NT-proBNP水平并不独立相关，但未对eGFR进行校正的多因素分析则显示年龄是NT-proBNP水平独立的独立影响因素。这可能是因为eGFR与NT-proBNP水平相关性更好，掩盖了年龄与NT-proBNP水平相关性，提示肾功能减退是老年人NT-proBNP水平升高的主要机制之一〔17〕。与本研究不同，许多研究中〔7，13～16〕并未对GFR进行校正，故可发现年龄与NT-proBNP水平相关性。实际上国外研究〔18～20〕显示，在用NT-proBNP来诊断心力衰竭时，若已经考虑到年龄因素，则可以不必对肾功能进行校正，这是因为，年龄与肾功能有很强相关性，较正了年龄后基本已校正了肾功能。

本研究单因素及多因素分析均显示，BMI与NT-proBNP水平相关，这与国外研究结果一致〔2，3〕。国外研究〔3〕显示，BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.027 g/L，我们结果为BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.028 g/L，提示肥胖对国人NT-proBNP水平影响与国外人相近。为何NT-proBNP水平与BMI相关尚不清楚，可能与肥胖者NT-proBNP合成〔21〕、释放〔22〕减少有关。本研究BMI对NT-proBNP水平影响较小。因此，在用血浆NT-proBNP水平来诊断或排除心力衰竭时，可不必对BMI进行校正〔20，23〕。

本研究还显示，LAD、LVEF、NYHA心功能分级及AF是NT-proBNP水平的独立影响因素，各因素与NT-proBNP水平相关性由强到弱依次为：NYHA分级、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。与其他一些研究〔7，13，14〕不一致的是，笔者未发现性别与NT-proBNP水平相关，可能为入选患者平均年龄较大(61.91±14.25)岁。本研究提示，在中老年人群中，用NT-proBNP水平来诊断和排除心力衰竭时，可不考虑性别的影响。

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〔2016-01-13修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R589

A

1005-9202(2017)19-4884-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.089

何瑞利(1965-)，女，主任医师，主要从事冠心病介入治疗研究。 程冠昌(1961-)，男，主任医师，主要从事心血管疾病介入治疗研究。

李彦明(1981-)，男，主治医师，讲师，博士，主要从事冠心病介入治疗研究。