樊贞玉 胡咏泉 卢献灵 宋 雯 刘 莉

(新疆生产建设兵团第九师医院内二科，新疆 塔城 834601)

布地奈德雾化吸入治疗对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、降钙素原和C反应蛋白水平的影响

樊贞玉 胡咏泉 卢献灵1宋 雯 刘 莉

(新疆生产建设兵团第九师医院内二科，新疆 塔城 834601)

目的探讨布地奈德雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的疗效及对患者肺功能、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法230例老年COPD急性加重期患者随机数字表法分为布地奈德组(n=117)和对照组(n=113)，两组均给予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常规治疗，在常规治疗的基础上对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，在对照组治疗的基础上给予布地奈德组布地奈德雾化吸入治疗，两组均治疗7 d，分别于治疗前后检测两组肺功能、PCT、CRP表达水平。结果治疗前两组1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后布地奈德组均高于对照组(P<0.05)。治疗前两组PCT、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后布地奈德组均低于对照组(P<0.05)。布地奈德组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前两组生活质量综合评定问卷-74项(GQOL-74)总评分比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后布地奈德组高于对照组(P<0.05)。结论在常规治疗的基础上给予老年COPD急性加重期患者布地奈德雾化吸入治疗能够有效减轻患者体内炎性反应，改善患者肺功能，疗效确切，有利于提高患者生活质量。

慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；肺功能；降钙素原；C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)处于急性加重期时，患者临床症状明显，若治疗不当或延误治疗，可危及生命〔1〕。布地奈德是近年来我国临床治疗COPD的常用药物〔2〕。本研究拟分析该药物对患者肺功能及降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择新疆生产建设兵团第九师医院2014年10月至2017年1月收治的230例老年COPD急性加重期患者，纳入标准：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)提出的COPD急性加重期诊断标准；(2)年龄>60岁；(3)认知功能正常；(4)知情同意。排除标准：(1)既往有哮喘、肺结核病史；(2)近期接受过外科手术治疗；(3)文盲或存在认知功能障碍；(4)合并患有心、脑、肾等严重器质性疾病。用随机数字表法分为布地奈德组117例和对照组113例，布地奈德组与对照组性别(男/女：65/52 vs 63/50)、平均年龄〔(69.3±6.3)vs(68.5±6.7)岁〕、平均病程〔(14.3±1.8)vs(14.9±1.5)年〕比较无统计学差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法 两组均给予止咳、平喘、抗感染、低流量吸氧等常规治疗。在上述常规治疗的基础上对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠(注册证号：H20130301；厂家：PFIZER SA； 规格：40 mg)静脉滴注，40 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，布地奈德组给予吸入用布地奈德混悬液(注册证号：H20140475；厂家：AstraZeneca Pty Ltd；规格：2 ml:1 mg)雾化吸入治疗，先静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠3 d，用药剂量与对照组相同，3 d后停止使用甲泼尼龙琥珀酸钠，开始接受布地奈德雾化吸入治疗，2 mg/次，2次/d，两组均治疗7 d。

1.3观察指标 分别于治疗前、治疗后3 d检测两组肺功能、PCT、CRP表达水平。肺功能采用常规肺通气功能测定，检测仪器为德国耶格肺功能检测仪，具体指标为1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。PCT检测采用胶体金法，正常值<0.1 ng/ml。CRP检测采用免疫比浊法，正常值0～8 mg/L。疗效判定标准〔3〕：根据患者临床症状、血气指标、肺功能变化情况进行疗效判定，(1)临床控制：治疗后患者呼吸困难等临床症状基本消失，血气指标检测结果无明显异常，肺功能基本恢复正常；(2)有效：治疗后患者呼吸困难等临床症状均得到明显缓解，血气状况和肺功能均明显改善；(3)无效：治疗后患者各项临床症状无明显缓解或进一步加重。总有效率=(临床控制例数+有效例数)÷总例数×100.00%。生活质量评价标准〔4〕：应用生活质量综合评定问卷-74项(GQOL-74)评价两组治疗前、治疗后3 d的生活质量。该问卷共划分4个评价维度：躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态；评分0～100分，评分越高说明患者的生活质量越好。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前FEV1、FVC水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组均高于治疗前，且布地奈德组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后PCT、CRP水平比较 治疗前两组PCT、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均低于治疗前，且布地奈德组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PCT、CRP水平比较

2.3两组治疗效果比较 布地奈德组总有效率为96.58%(临床控制81例，有效32例，无效4例)，高于对照组的89.38%(临床控制60例，有效41例，无效12例；χ2=5.009,P=0.032)。

2.4两组治疗前后生活质量比较 布地奈德组与对照组治疗前GQOL-74总评分为(49.5±6.2)分、(50.3±5.9)分，差异无统计学意义(t=0.418；P=0.678)，治疗后布地奈德组〔(66.7±4.8)分〕高于对照组〔(61.2±4.5)分，t=3.738；P=0.001〕。

3 讨 论

长期临床观察发现，老年COPD患者由于身体各项功能处于不断下滑状态，机体免疫系统功能明显减弱，处于疾病急性加重期时，较中年COPD患者更容易出现缺氧加重、二氧化碳潴留、通气功能障碍等症状，并会引起体内炎性反应加重，导致病情难以有效控制，肺功能明显下降，甚至危及生命，临床在对老年COPD急性加重期患者实施治疗时，应以控制炎性反应、改善肺功能为首要治疗目标〔5〕。最新修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》指出长期规律的吸入糖皮质激素治疗并不适用于COPD稳定期患者，而更加适用于处于疾病加重期的COPD患者，该治疗方案不仅能减少患者急性加重频率，还能有效提高患者生活质量〔6〕。布地奈德是目前我国临床治疗COPD使用的一种局部吸收性糖皮质激素，药理研究发现该药物治疗COPD急性加重期患者能够通过经典作用和非经典作用两个途径发挥抗感染机制，经典作用途径主要通过胞内核受体介导的经典基因组发挥作用，作用时间较长，通常需要数小时甚至数天；非经典作用途径主要通过细胞膜的理化交互作用发挥特异性的非基因组作用，作用时间明显短于经典作用途径，仅需数分钟〔7〕。近年来国内外均有临床研究证实该种药物治疗COPD急性加重期能够发挥良好的抗感染作用，有效改善患者肺功能〔8〕。

PCT是一种前肽糖蛋白，由甲状腺C细胞产生，正常生理条件下，人血清内的PCT含量极低，而当发生细菌感染或炎性反应后，肝脏的巨噬细胞、单核细胞等多种细胞均能合成PCT，导致血清内的PCT表达水平明显升高〔9〕。CRP是棘突发生感染或组织损伤时血浆中急剧上升的一种急性蛋白。PCT和CRP均为我国临床判定患者机体内炎性反应状况的常用指标〔10〕。郑全理等〔11〕研究也证实了PCT和CRP在评估COPD急性加重期患者机体炎性反应中所具有的应用价值。本研究结果说明布地奈德组炎性反应改善状况优于对照组，分析原因为患者气道上皮存在相应的糖皮质激素受体，通过雾化吸入布地奈德作用于相应受体，能够迅速发挥抗感染功效。另外布地奈德组肺功能和生活质量均明显优于对照组分析原因为布地奈德雾化吸入直接作用于患者病灶，能够迅速与存在患者呼吸气道上皮的糖皮质激素受体结合，迅速进入血液循环中有效降低患者PCT、CRP水平，减轻患者机体炎性反应，使患者病情得到有效控制，随着治疗时间的延长，逐渐改善患者肺功能，进而改善患者的临床症状，提高患者的生活质量和治疗效果。同时该种药物可作为现阶段我国临床治疗老年COPD急性加重期患者的首选药物。

1程 洋,戴 丽,夏国光,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清甲状腺激素水平变化及临床意义〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2016;39(12):939-43.

2张永庆,苗 毅,尚立群,等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗中重度慢阻肺稳定期疗效观察〔J〕.陕西医学杂志,2016;45(4):494-5.

3杨志芸.小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效〔J〕.现代仪器与医疗,2015;21(6):96-8.

4李艳玲,石丽娜,陈小静,等.老年重度慢性阻塞性肺疾病患者症状困扰和功能状态与生活质量的相关性〔J〕.广东医学,2014;35(6):918-21.

5Chrystyn H,Safioti G,Keegstra JR,etal.Effect of inhalation profile and throat geometry on predicted lung deposition of budesonide and formoterol (BF)in COPD:An in-vitro comparison of Spiromax with Turbuhaler〔J〕.Int J Pharm,2015;491(1-2):268-76.

6Morgan AR,Parker GJ,Roberts C,etal.Feasibility assessment of using oxygen-enhanced magnetic resonance imaging for evaluating the effect of pharmacological treatment in COPD〔J〕.Eur J Radiol,2014;83(11):2093-101.

7李昨非,齐昊楠,杨旭东,等.布地奈德吸入联合心理干预治疗慢性阻塞性肺疾病的效果研究〔J〕.中国生化药物杂志,2015;35(11):94-6.

8Steuber T,Shiltz D.Single-center retrospective evaluation of inhaled corticosteroid use for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation patients receiving systemic corticosteroids〔J〕.Hosp Pharm,2016;51(10):841-6.

9张艳平,周鹂婕.C-反应蛋白联合降钙素原对慢性阻塞性肺病急性加重期中细菌感染的诊疗价值〔J〕.中南大学学报(医学版),2014;39(9):939-43.

10李向欣,赵鹏程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降钙素原/C-反应蛋白检测的临床意义〔J〕.中国实验诊断学,2014;18(6):909-11.

11郑全理,王向伟,杨飞丹,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血降钙素原水平的改变及与肺功能关系的临床研究〔J〕.临床肺科杂志,2017;22(1):124-8.

〔2017-08-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

R692

A

1005-9202(2017)19-4832-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.064

1 石河子大学第一附属医院呼吸一科

卢献灵(1974-)，女，博士，主任医师，主要从事慢性阻塞性肺疾病发病机制研究。

樊贞玉(1974-)，女，副主任医师，主要从事呼吸系统疾病研究。